林 茂，王 敏，张 木，王春梅

    (1.遵义医学院 珠海校区生理学教研室，广东 珠海 519041；2.遵义医学院 珠海校区药学教研室，广东 珠海 519041)

    基础医学研究

    雷帕霉素对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力及海马Aβ1-42表达的影响

    林 茂1,2，王 敏2，张 木1，王春梅1

    (1.遵义医学院 珠海校区生理学教研室，广东 珠海 519041；2.遵义医学院 珠海校区药学教研室，广东 珠海 519041)

    目的 初探雷帕霉素(RAPA)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆及海马β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法 APP/PS1转基因小鼠雌雄各半，随机分为模型组、RAPA低剂量组、RAPA中剂量组和RAPA高剂量组，野生型C57BL/6小鼠作为对照组，每组10只。RAPA各组小鼠每天分别灌胃1.12、2.24和4.48 mg/kg的RAPA，连续4周。跳台和Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，Western Blot检测海马神经元Aβ1-42、磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达。结果 模型组较对照组小鼠跳台学习成绩下降、潜伏期缩短、错误次数增加；Morris水迷宫逃避潜伏期延长、目标象限停留时间缩短、穿环次数减少；海马Aβ1-42和p-mTOR表达增多、p-PKB表达减少(P0.05)。结论 RAPA可降低海马Aβ1-42的表达，对APP/PS1转基因小鼠学习记忆具有改善作用，其机制可能与调节PKB/mTOR信号通路活性有关。

    雷帕霉素；APP/PS1转基因小鼠；学习记忆；β淀粉样蛋白；阿尔茨海默病

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以渐进性记忆和认知功能减退为特征的弥漫性中枢神经系统退行性疾病，表现为进行性认知障碍和痴呆[1-2]。随着世界人口老龄化，AD患者人数逐年上升，在严重影响老年人生活质量的同时，也给社会医疗带来了沉重的经济负担[3]。脑内β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein，Aβ)异常沉积、寡聚形成AD重要的病理变化老年斑，Aβ亦是造成神经损伤的主要毒性物质[4-7]。近年来研究发现，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target Of Rapamycin，mTOR)调控异常与AD的发生发展密切相关，抑制mTOR相关的信号转导通路能够降低Aβ的沉积，改善AD模型认知功能[8-10]。雷帕霉素(Rapamycin，RAPA)作为一种mTOR的特异性抑制剂 ......