赵长阔，王先恒,2，高 磊，杨福红，保玉娇，李 婵

    (1.遵义医学院 药学院药物化学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 药学院临床药学教研室，贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

    赵长阔1，王先恒1,2，高 磊1，杨福红1，保玉娇1，李 婵1

    (1.遵义医学院 药学院药物化学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 药学院临床药学教研室，贵州 遵义 563099)

    目的为增强喜树碱的抗肿瘤活性，设计并合成型5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物。方法顺丁烯二酸酐与呋喃在乙醚中通过[4+2]环加成反应得到5-烯去甲斑蝥素1，1醇解得到5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯的侧链2；侧链2与喜树碱在耦合剂及有机碱催化剂存在下，酯化得到5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3；采用CCK-8法考察了3对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性。结果5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3通过喜树碱和5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯偶联合成，收率达89%，其对于胃癌BGC803和胰腺癌PANC-1细胞的抑制率高达70%，活性与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当，而对于肝癌HepG2和结肠癌SW480的抑制率分别为67%和55%。结论5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3对测试4种肿瘤细胞具有较好的抑制活性。

    喜树碱；5-烯去甲斑蝥酸；合成；CCK-8法；抗肿瘤活性

    喜树是我国特有物种，属于蓝果树科喜树属植物，主要分布于长江流域以及西南各省区[1]。贵州是喜树的主产区之一，在全省各县均有分布，包括野生及人工栽培[2]。喜树碱(Camptothecin，CPT)是一种存在于喜树叶子、果实，具有良好抗癌活性，较为广泛的天然产物，对于胃肠道和头颈部肿瘤等有较好疗效，最早由美国化学家Wall等[3]从喜树中提取得到；喜树碱的抗肿瘤机制在于其可以特异性地作用于拓扑异构酶I(Topo I)[4]。

    喜树碱为淡黄色针状晶体固体，熔点为264～267 ℃。喜树碱不溶于水，难溶于一般溶剂，可溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯；其化学性质也不同于一般生物碱，无明显碱性，大致呈中性。喜树碱的化学结构包含了一个骈列五员环；ABCD环是巨大的共轭体系，整体为平面结构(见图1)。 ......