帅光平,袁泽利

    (遵义医学院 药学院,贵州 遵义 563099)

    基础医学研究

    新型磺酰胺化合物的合成、晶体结构及抗菌活性

    帅光平,袁泽利

    (遵义医学院 药学院,贵州 遵义 563099)

    目的开发、寻求新的磺酰胺先导化合物。方法通过苯磺酰氯与伯、仲胺直接取代合成磺酰胺衍生物，采用元素分析、1H NMR、13C NMR、FT-IR、HR-MS及单晶衍射等现代分析手段对其结构和组成进行了表征。并采用琼脂扩散法初步筛选其抗菌活性。结果成功制备了两个苯磺酰胺衍生物，并对其结构和组成进行了表征为预期目标分子结构。抗菌活性测试表明两个目标化合物对大肠杆菌具有良好的抗菌能力。结论为发展新的磺胺类抗菌药物提供了新的先导化合物。

    磺酰胺衍生物；合成；晶体结构；抗菌活性

    磺酰胺类化合物在治疗感染性疾病中是一类最早应用于抗菌的化学合成药[1-2]。研究人员还发现其具有杀虫、抗真菌及抗病毒等多种生物活性[3-4]。此外，也有研究表明：某些苯磺酰胺类化合物还具有抗甲状腺[5]、抗肿瘤[6]、拮抗α1-肾上腺素受体[7]以及抑制HIV-1蛋白酶[8]等广泛的生物活性。因而，开发结构新颖的磺酰胺类化合物激起研究者们的极大兴趣[9-10]。

    吡啶环是有机生物活性分子中的一个常见而重要的杂环，含该杂环结构有着某些生物活性,如著名的内吸下行杀菌剂毗氯灵就是其中1例[11]。因而在短短几十年的研究中，已开发了很多的吡啶类磺酰胺衍生物，并应用于医药领域中，如啶斑肟、氟啶胺等杀菌剂[12]。

    为探寻新的磺胺类抗菌药物，本文基于磺酰胺基团在发挥生物活性中的重要作用，依据活性叠加原理，以间苯二磺酰氯为母体，再分别与2-氨甲基吡啶、N,N-二(2-吡啶甲基)胺(DPA)反应，制备了两个含双磺酰基的苯磺酰胺衍生物(见图1)。采用元素分析、1H NMR、13C NMR、FT-IR、H RMS及单晶衍射等现代分析手段对其结构和组成进行了表征，并通过琼脂扩散法对其抗菌活性进行了初步筛选。

    图1 目标化合物1和2的合成

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂

    1.1.1 主要仪器 安捷伦400 MHz-DD2磁共振仪(美国安捷伦公司)；德国Vario ELIII型元素分析仪；Varian 1000 FT-IR红外光谱仪(美国瓦里安公司)； BRUKER SMART APEX II型单晶X射线衍射仪(德国布鲁克公司)、Micromass LCT PremierXE高分辨质谱仪(德国布鲁克公司)；BCD-602WBM (青岛有限公司)；微波催化合成/萃取仪(北京祥鹄科技发展有限公司) ......