李明刚，邓媛媛，龚其海

    (1.遵义医学院 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义市播州区人民医院，贵州 遵义 563100)

    基础医学研究

    白藜芦醇改善脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退与抑制炎症相关蛋白表达有关

    李明刚1,2，邓媛媛1，龚其海1

    (1.遵义医学院 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义市播州区人民医院，贵州 遵义 563100)

    目的观察白藜芦醇对阿尔茨海默病(AD)样神经炎症大鼠模型的作用及其机制。方法雄性SD大鼠随机分空白对照组(n=10)，模型组(n=15)，阳性药组(n=15)，白藜芦醇10、20、40 mg/kg剂量组(n=15)。除空白对照组外，各组大鼠腹腔注射脂多糖(0.5 mg/kg)，空白对照组注射相同体积的溶媒，每周1次，共13周。造模期间，阳性药组灌胃布洛芬40 mg/kg，白藜芦醇不同剂量组分别每日一次灌胃白藜芦醇10、20、40 mg/kg，连续13周，空白对照组和模型组以等体积蒸馏水灌胃。Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构；免疫印迹法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶2(COX-2)和白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白表达。结果白藜芦醇和布洛芬显著缩短模型大鼠的空间逃避潜伏期；减轻海马神经元超微结构损伤；降低海马组织TNF-α、COX-2和IL-1β的过度表达。结论白藜芦醇通过下调炎症相关蛋白的表达，改善LPS诱导的大鼠学习记忆减退。

    白藜芦醇；脂多糖；阿尔茨海默病；炎症；大鼠

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见于中老年人的中枢退行性疾病。临床表现为认知障碍和日常生活能力下降，同时常伴有精神及运动障碍。AD的病因及病理生理学机制迄今尚未完全阐明，可能涉及到氧化应激、基因突变、神经炎症、线粒体功能障碍及环境毒素等方面。其中神经炎症反应贯穿AD的发生与发展过程[1]。当中枢神经系统受到诸如炎症、外伤等损伤时，可导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积，进而激活星形胶质细胞和小胶质细胞等炎症反应细胞，释放肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)等炎性因子，这些炎症因子阻止小胶质细胞有效地去除淀粉样斑块 ......