李 伟，郑 洁,保玉心,2

    (1.遵义医学院 医学与生物学研究中心，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 分析测试中心，贵州 遵义 563099)

    综述

    天然产物抗肺癌作用机制研究进展

    李 伟1，郑 洁1,保玉心1,2

    (1.遵义医学院 医学与生物学研究中心，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 分析测试中心，贵州 遵义 563099)

    天然产物来源丰富且现已发现的抗癌药物很大一部分来自于天然产物，其对肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌、肝癌等的作用效果显著，由于肺癌癌患死亡率居各恶性肿瘤之首，对天然产物抗肺癌及其作用机制的研究成为抗癌药物研究重点。因此本文对近年来不同来源的天然产物抗肺癌活性机制进行了综述，主要集中在诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、促组蛋白乙酰化、抑制缺氧诱导过程、提高活性氧水平、抑制肺癌侵袭和转移、逆转肺癌耐药等方面。以期为深入研究天然产物开发及抗癌创新药物的发现提供依据。

    天然产物;肺癌;机制

    肺癌是世界上发病率最高的癌症，其死亡率居各恶性肿瘤之首[1]。据2015年中国癌症统计研究，国内肺癌发病率和死亡率还在不断攀升[2]。肺癌可分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌等，危险因素多样，严重危害人类健康。目前，早期或较早期实体肿瘤首选手术切除，但针对多数晚期癌症患者，通常还是化学治疗。因此，积极寻找肺癌治疗的有效药物迫在眉睫。

    分子生物学的飞速发展及基因诊断的出现为肺癌的早期诊断提供了新思路，天然产物的研究为先导化合物和新药研发提供宝贵的资源。目前发现具有抗肺癌活性的天然产物种类繁多，其中植物来源的天然产物资源丰富，具有活性的成分如黄酮类、内酯类、萜烯类、酚类、丹参酮类等。Luo等[3]研究发现穿心莲内酯以浓度依赖方式降低VEGF和TGF-β1表达水平，进而抑制肺癌细胞的增殖。Chen等[4]研究发现澳洲茄边碱靶向抑制前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)受体EP4，阻遏肺癌细胞生长。Zhou等[5]研究表明绿茶提取物茶褐素能以剂量依赖的方式显著地抑制肺腺癌A549细胞生长并诱导其凋亡。微生物代谢产物结构多样也是新药发掘的主要来源，在抗肺癌活性方面作用较突出。有研究发现放线菌能产生广泛的次级代谢产物以及具有抗癌作用的化合物[6]。本课题组从赤水丹霞环境中分离出的几株链霉菌[7]对肺癌细胞株有良好抑制效果。另有研究者从球孢白僵菌中分离出的蒽醌衍生物对肺癌A549细胞产生细胞毒性和抗肺癌转移活性[8]。海洋生物资源同样极其丰富 ......