屈小芳，曹亚萍，吴 庆，胡庆红，袁泽利

    (遵义医学院 药学院无机化学教研室， 贵州 遵义 563099)

    癌症是严重威胁人类生命和社会发展的重大疾病[1]，在我国肿瘤死亡占全部死因的1/4，位居疾病死亡第一位[2]。目前临床上治疗癌症的手段主要有化学治疗、放射治疗、手术治疗、光动力治疗等。光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)因其属于非入侵性的治疗方法，有着创伤小、不良反应少、低积累毒性等优势[3]，在治疗癌症等恶性疾病以及多种良性疾病等方面表现出巨大的应用潜力。

    PDT涉及光敏剂、光和氧分子[4]的参与。先经系统或局部给予光敏剂，当光敏剂随血液循环到达病变部位后，利用特定波长激光照射病变部位，使其产生大量的单线态氧(1O2)物种，从而清除病变组织[5-6]。已应用于临床的光敏剂如卟啉、酞箐等具有吸收波长处于近红外区(600～800 nm)的组织穿透性强、产生单线态氧量多等优势[7-8]。然而，这些光敏剂多为混合物(不同异构体混合)，且制备成本高等问题。因而，探寻制备简单、成分单一的处于近红外区的新光敏剂成为研究者们热衷的方向。

    α,α′-双(对二甲氨亚苄基)环烷酮类化合物是重要的有机合成中间体，其共轭的π体系，使其结构在光学性能上具有双光子吸收性能，波长接近红光区而常被作为光学材料。此外，该基团也在医药、农药等方面被应用[9-11]，如在抗HIV-1、抗肿瘤等药理活性[12-13]中被作为药学团进行药物设计。如Zou等[14]最近研究表明α,α′-双(对二甲氨亚苄基)结构还具有光辐射产生单线态氧而杀伤肿瘤的活性，这为该结构在医药方面应用奠定了新的基础，但Zou等[14]未基于母核环进行系统扩充及甲基斥电子基团进行研究。为探寻中间母核环烷酮环对光敏剂光动力抗肿瘤活性，本研究构建了3个不同环烷酮母核的α,α，-双(亚苄基)环烷酮先导化合物，其合成路线如图1所示。

    图1 目标化合物1的合成

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂 Varian 1 000 FT-IR红外光谱仪(4 000～400 cm-1，KBr压片，美国Varian公司)，Micromass LCT Premier XE高分辨质谱仪(德国Bruker公司)；Bruker APEX2 Smart CCD型单晶X射线衍射仪(德国Bruker公司)；TU-1901紫外-可见分光光度计(北京谱析仪器公司)；Vary Eclipse荧光分光光度计(美国Varian公司)；安捷伦400 MHz-DD2磁共振仪(美国安捷伦公司)；DHJF-4002低温恒温搅拌反应浴(郑州长城科工有限公司)；CKX41倒置显微镜(日本Olympus公司)；QB-9001微孔板快速震荡器(上海泸粤明科学仪器有限公司)；Varioskan Flash全波长扫描式多功能读数仪(美国Thermo 公司) ......