杜艺玫，张一新，凌 蕾，刘 浩，曾 瑶，李 炯，何芋岐，鲁艳柳，周旭美

    (1.遵义医学院 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 药学院药学实验室，贵州 遵义 563099)

    早在《神农本草经》中就列为上品的名贵补益中药石斛，因其具有滋阴清热、益胃生津、润肺止咳、明目强身等作用，市场需求日益扩大，对其进一步的开发和利用亟待开展。在2015版中国药典中明确规定，石斛的药用植物来源之一是金钗石斛(DendrobiumnobileLindl.)，而其所含生物碱正是其主要的活性成分[1]，具有降血糖[2]、抗肿瘤[3]、抗氧化[4]、抗老年痴呆[5- 6]、抑制细胞凋亡[7]、抗白内障[8]、解热、止痛、解毒[9]等现代药理作用。金钗石斛总生物碱主要为倍半萜类生物碱，目前分离得到石斛碱、石斛氨碱、石斛酮碱等总计14种[10]。其中，石斛碱(dendrobine，C16H25O2N)是金钗石斛总生物碱中最主要的特征性成分[6,11-12]，在课题组的前期研究中也发现，石斛碱占金钗石斛总生物碱含量的92%以上[13]，结构如图1。目前对金钗石斛研究报道主要集中在药效学方面，而较少研究其药物代谢动力学。因此，本文将以石斛碱为指标，在课题组前期体外代谢研究的基础上[14]，采用UPLC-MS建立能够快速、灵敏、准确地检测大鼠血浆中石斛碱含量的方法，首次探讨金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征，为其进一步研究、开发提供参考，并为临床给药方案提供依据。

    图1 石斛碱结构

    1 材料与方法

    1.1 仪器 Thermo Scientific Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统，Thermo Ultrmate 3000 超高效液相色谱系统(美国Thermo Fisher公司)，Genius 1022液氮发生器(英国PEAK公司)，Milli-Q超纯水系统(美国Millipore公司)，XS205电子天平(瑞士METTLER TOLEDO公司)，XW-80A漩涡混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)，Microfuge 20R高速离心机(美国贝克曼库尔特有限公司)，STW-FT24制冰机(日本三洋公司)。

    1.2 实验动物 雄性健康SPF级SD大鼠7只[生产合格证号：SCXK(渝)2012-0005] ......