陈玉姣，陈 慧

    (遵义医学院 麻醉医学院，贵州 遵义 563099)

    心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)是指在短时间内心肌血供中断，一定时间内恢复血供后，原缺血心肌发生较缺血前更为严重的损伤[1]。对于缺血心肌组织，及时恢复血流供应是急性期治疗的主要目标，矛盾的是，缺血组织的再灌注可导致广泛的微血管功能障碍、自由基爆发、钙超载、线粒体损伤、腺苷三磷酸能量代谢障碍、细胞自噬、细胞凋亡和坏死[2]。随着研究的不断深入，发现MIRI是一个长期而复杂的病理过程，其机制涉及广泛的基本生物学变化，包括离子、炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞凋亡[3]，其中内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)介导的促生存与促凋亡“双相”作用机制参与MIRI的发生与发展是当下的研究热点。位于内质网上的I型跨膜蛋白蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R—like ER kinase，PERK)作为内质网应激感受器，其调控的信号通路在MIRI中占有重要地位[4]。因此，本文就PERK通路与MIRI的关系作一综述，旨在为MIRI潜在发病机制提供新思路，以及为靶向药物治疗的研发提供新方向。

    1 PERK及其通路组成的结构与功能

    内质网(endoplasmic reticulum，ER)是一种多功能细胞器，在调节各种细胞生理功能中扮演着重要的角色，包括参与蛋白质的翻译、折叠，调节钙稳态，合成脂质和固醇，维持细胞功能动态平衡[5]。研究表明[6-7]多种因素如缺血、缺氧、氧化应激、钙超载、细胞自嗜等刺激可导致内质网内蛋白质折叠紊乱，出现错误折叠蛋白或未折叠蛋白质异常聚集在内质网腔，从而触发内质网发生应激反应，即内质网应激。当内质网应激发生时，细胞通过减少自身蛋白质的合成、促进蛋白质的正确折叠，以及增加内质网相关性蛋白降解途径，减轻内质网负荷，这些适应性反应统称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)[8]。在真核细胞中，UPR通过内质网上3种跨膜蛋白激活：肌醇依赖酶1 (inositol-requiring enzyme 1，IRE1)、转录激活因子6(activating transcription factor 6，ATF6)及PERK，这是UPR介导的3条通路，其中PERK通路主要参与抑制未折叠和错误蛋白质的翻译及异常积聚，是目前研究比较广泛且深入的ERS凋亡途径[9] ......