孔 晶，杜艺玫，周若雨，马菲菲，何芋岐，周旭美

    (1.遵义医学院附属医院 药剂科，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院 国家级药学实验教学示范中心药学实验室，贵州 遵义 563099)

    胆汁酸具有促进脂溶性维生素、脂类在哺乳动物体内消化吸收，调节胆固醇代谢的作用，同时也是大多数药物在肝脏代谢中主要的生理调节剂。其作为肝脏法尼醇 X 受体(FXR)的天然配体，可通过激活FXR受体及膜G蛋白偶联受体功能，起到调节肝脏代谢的信号分子作用[1]。据有关实验研究及流行病学数据表明，长期高脂饮食可损伤肠道黏膜的屏障功能[2-3]，增加总胆汁酸和脱氧胆汁酸含量[4]，触发炎症性肠道疾病微生物的生长，影响FXR受体调节胆汁酸代谢相关基因的转录和配置[5-6]。因此，胆汁酸代谢调控通路对于机体调控血糖、胆固醇及肠道微生物起到十分重要的作用[7]。目前，文献报道较多的为单个基因在胆汁酸代谢调控通路中的调控作用[8-9]，而高脂饮食压力对该通路的影响尚未见系统性研究报道。本研究通过制备高脂模型小鼠，利用转录组学研究方法，系统性了解在高脂饮食压力下对小鼠肝脏胆汁酸代谢调控通路关键基因的影响，为药物研发作用基因靶点及临床精准用药提供基础性数据。

    1 材料与方法

    1.1实验动物与试剂实验用SPF级C57BL/6J雄性小鼠由北京华阜康生物科技股份有限公司提供(实验动物生产许可证号：SCXK(京)2014-0004)。选取日龄约42～56 d，体重约23～25 g 共22只，以体重为条件随机分为对照组[饲喂普通饲料，成分组成：脂肪12.1%；碳水化合物64.7%；蛋白质23.2%，江苏协同医药生物工程有限责任公司，苏饲证(2014)01008]及模型组(饲喂高脂饲料，成分组成：脂肪60%；碳水化合物20%；蛋白质20% ......