延沁儒，王春梅

    (遵义医学院珠海校区 生理学教研室，广东 珠海 519000)

    茜草科钩藤属植物是中国、马来西亚、菲律宾、非洲和东南美洲等地重要的民间药材，全世界有34种，用于治疗哮喘、风湿、高热、高血压和头痛等疾病。钩藤内含吲哚生物碱、三萜类化合物、黄酮类化合物、苯酚类化合物和苯丙素类化合物；其中吲哚生物碱被认为是抗高血压、癫痫、抑郁、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要药效成分[1]。异钩藤碱(Isorhynchophylline,IRN)是钩藤中主要的四环羟吲哚生物碱，具有与钩藤类似的药理活性。以往的研究表明，IRN具有降血压、抑制血管平滑肌增殖、抑制心率以及抗血栓形成等心血管保护作用，且易透过内皮细胞、星形胶质细胞以及壁细胞制作的血脑屏障模型，可能是治疗中枢神经系统疾病的活性药理成分[2-3]。随着人口老龄化的日趋严重，AD、PD、脑缺血再灌注损伤的患病率逐年增高，严重危害人类健康。因此，本文主要对IRN的神经保护作用进行概述，为临床治疗中枢神经系统疾病提供参考。

    1 异钩藤碱抗实验性阿尔茨海默病的药理作用机制

    AD 于1907年首次被阿洛伊斯阿尔茨海默描述，在患者大脑中发现淀粉样斑块和神经原纤维缠结，是以进行性认知功能障碍、记忆减退和人格改变为临床特征的神经退行性疾病[4]。AD特征性病理学改变包括细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)沉积寡聚形成的老年斑、细胞内tau蛋白超磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)以及突触功能异常[5-6]。针对AD的治疗，抗Aβ聚集、增强Aβ清除、减少tau蛋白磷酸化、抗氧化、抗炎等方面的药物均是研发热点。

    1.1异钩藤碱拮抗β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性Aβ是AD的起始因子，由β-分泌酶和γ-分泌酶切割淀粉样前体蛋白(amloid precursor protein,APP)产生，主要致病的是可溶性Aβ40和更为纤维化的Aβ42寡聚体，最近发现由η-分泌酶切割APP也会产生具神经毒性的Aβ1-16肽[7]。Aβ大量沉积聚集，直接损伤细胞膜诱导氧化应激，释放活性氧(active oxygen,ROS)致使线粒体凋亡、介导神经炎症反应 ......