杨 瑾，周播江

    (遵义医学院 解剖学教研室，贵州 遵义 563099)

    生长分化因子-8，也被称为肌肉生长抑制素(Myostatin，Mstn)，是转化生长因子β超家族的一员。Mstn基因是一种主要表达于肌肉组织的分泌蛋白,其主要功能是调节肌细胞的生长与分化，在哺乳动物生长发育过程中起关键作用。近来一直倍受研究者密切关注。

    在动物体出生后，肌肉生长抑制素基因主要通过限制骨骼肌纤维数量和大小对骨骼肌生长发育起着重要的抑制作用[1]。因此，在许多哺乳动物和鱼类体内，该基因损伤或目的性抑制肌细胞生长抑制素蛋白可以引起肌肉大量增生的相应表型出现，并引起肌纤维类型发生变化。除了影响骨骼肌生长发育外，近年来还发现Mstn基因还参与糖类代谢，并对脂肪沉积起抑制作用[2-3]；在骨密度调控及雌性哺乳动物的生殖调控中，Mstn基因也起到一定作用[4-6]。本文主要对有关Mstn基因的结构特点、在动物体内的表达、作用机制、基因表达调控和信号转导等的方面相关研究进展进行综述，以便为骨骼肌纤维类型转换相关机制的研究提供资料。

    1 Mstn基因的发现

    Mstn，全称肌肉生长抑制素，于1997年由美国John Hopkins大学医学部研究人员McPherron等在研究转化因子-β(TGF-β)时通过聚合酶链式反应在小鼠骨骼肌中发现的新型生长因子[1]。McPherron在研究中发现Mstn基因缺失的小鼠肌肉增大，体重约是野生鼠的2倍[3]。研究显示，小鼠Mstn基因cDNA序列中只有一个开放阅读框架，共编码376个氨基酸。Mstn基因具有TGF-β共有的结构特性，但与家族其他成员的同源性很低，因而被归为新的一类并命名为生长/分化因子-8(Growth/differentiation factor-8，GDF-8)。同年，研究人员通过基因连锁，于mh轨迹中发现牛型Mstn，更好地证明了该基因可能是双肌型牛(double muscling，DM)产生的重要因素。随后的研究显示，比利时蓝牛Mstn编码区外显子缺失11bp碱基造成移码突变，从而导致自该碱基缺失后的第14个密码子起停止翻译，而皮埃蒙特牛同区域G-A错义突变也可导致双肌型牛的产生[7]。这种现象充分说明Mstn基因在骨骼肌生长发育中具有重要作用。大鼠、人、绵羊、狒狒等动物的Mstn也相继在后续研究中被研究并克隆[8]。其中，人的Mstn基因全长约7.7kb，含375个氨基酸，蛋白分子量为45-55ku，通常形成二聚体复合物[8]。

    2 Mstn基因的基本结构 ......