镉致大鼠急性肝肾损伤与锌内稳态的关系
补锌,空白对照,1材料与方法,2结果,3讨论
王海燕,覃 明,王克跃(1.遵义医学院 公共卫生学院流行病与统计学教研室,贵州 遵义 563099; 2.遵义医学院 免疫学教研室贵州省研究生教育创新基地,贵州 遵义 563099)
镉(Cadium,Cd)是一种重金属污染物,被国际癌症机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)确认为肺癌和前列腺癌的致癌物[1],亦具有强大的诱癌能力,可造成人和动物多器官或系统的毒性损伤。Cd被广泛应用于电镀、电池、颜料及某些电子产品等工业生产中,目前,镉元素已普遍存在于大气、水体和土壤中[2]。人群Cd污染可通过职业暴露、空气吸入[3]、食物[4]、水及皮肤接触等多种途径进入人体。研究证实慢性镉中毒时,摄入Cd的8%会经胃肠吸收[5]。Cd进入机体可通过生物放大和蓄积,动物机体内半衰期长达7~35年[6],Cd经吸收后主要与金属硫蛋白(MT)结合形成Cd-MT复合物,对肾、肝、肺、骨、生殖系统、免疫系统等产生一系列损伤[7-10]。肝脏和肾脏是Cd中毒的主要靶器官,研究证实,急性Cd中毒可以增加脂肪肝和非酒精性肝炎的发生率[11],对肾脏的损伤易形成肾小管功能障碍和不可逆的肾损伤[12]。我国的土壤和水中的Cd污染严重,大大增加了人群Cd中毒的风险,研究表明,日常Cd水平的摄入,就可能引起普通人群肾功能的损伤[13]。Cd的毒性作用机理与脂质过氧化有关,还可直接作用于靶部位,甚至影响体内必需元素的正常代谢进而影响其所介导的功能,例如Cd可通过竞争性的替换Ca2+、Fe2+、Zn2+等金属离子在细胞膜转运蛋白上的结合位点,改变膜的通透性而进入细胞内[14]。
锌(Zinc,Zn)是人体必需的微量元素,亦是机体内几百种酶的重要组成部分,它能稳定细胞膜,也是维持自由基平衡的铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)的组成成分。Zn与金属蛋白的复合物能清除氧自由基,其本身也有抗脂质过氧化的作用[15],Zn还能稳定溶酶体、线粒体、微粒体的膜结构,对脂质过氧化有阻抑作用[16]。Zn与Cd是同族(ⅡB)相邻元素,理化性质相似,在吸收、分布和排泄的不同阶段均存在不同程度的相互影响。近年来研究表明,Zn对Cd所致大鼠含锌酶活性降低有保护作用[17],Cd能影响前列腺PC3细胞膜中上的ZnT1mRNA的表达[18],体外试验也表明Cd对某些锌转运体有影响[18]。本研究旨在利用整体动物通过预补Zn,分析预补Zn对Cd引起的肝肾损伤的作用及Zn内稳态的改变情况 ......
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