徐静雅，李 均，付 旭

    (1.遵义医学院珠海校区 中药应用与基础研究重点实验室，广东 珠海 519000; 2.淄博市中心医院 肾内科，山东 淄博 255000)

    肾脏纤维化是慢性肾脏疾病(chronickidneydisease,CKD)发展至终末期肾病(end-stage renal disease ，ESRD)的共同通路[1]，包括肾小管间质纤维化、肾内血管硬化及肾小球硬化。课题组前期研究及相关文献证实丹参水溶性成分丹酚酸B、C可下调单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen I,ColⅠ)表达，抑制肾小管上皮细胞转分化，减缓肾纤维化进程[2]。丹参脂溶性成分丹参酮ⅡA具有较强抗炎、抗氧化作用，能有效清除氧自由基和改善微循环[3]，并在抗肾纤维化过程中具有一定的防治作用[4]。Notch信号通路通过调控多种细胞增殖、分化在器官组织发育和发展平衡中发挥重要作用；γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibitor,DAPT)作为该通路内调节因子可有效抑制γ-分泌酶复合体阻断Notch通路传导作用[5]。查阅文献发现中西医分子药物之间配伍抗肾纤维化的研究少见报道，未发现DAPT配伍中药有效成分在防治肾纤维化方面的相关研究。据此课题组采用目前成熟应用于研究肾间质纤维化的UUO动物模型[6]，观察丹参脂溶性活性成分丹参酮ⅡA配伍西药DAPT对UUO模型大鼠肾脏α-SMA、ColⅠ表达的影响，探索中西药物结合对肾脏纤维化的干预作用，以期为丹参酮ⅡA配伍DAPT防治肾间质纤维化提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物 SPF级清洁健康SD雄性大鼠40只，10～12周，体重(200±20) g。由广东省医学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(粤)2013-0002。

    1.2 药物与试剂 丹参酮ⅡA (大连美仑生物科技公司，M1205A)，DAPT(Solarbio，330A031)，尿微量白蛋白(urine micro-albumin，UMA) 试剂盒和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-Acety-β-D-Glucosaminidase,NAG)试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司，编号 20170112、20170522) ......