敬 珮，管晓燕，王 倩，顾 瑜，胡 欢，肖琳琳，刘建国2，

    (1.遵义医学院附属口腔医院 正畸二组， 贵州 遵义 563099，；2.遵义医学院口腔医学院 口腔内科学教研室，贵州 遵义 563099，；3.贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室，贵州 遵义 563006)

    地方性氟中毒，是一种环境化学性地方病，危害全身，主要侵犯人体的牙齿和骨骼，造成氟斑牙和氟骨症， 分布地区广，患病人数多且集中，是我国当前危害最严重的地方病。氟中毒(fluorosis)大部分是由于生活中饮用水质氟含量超标导致体内氟积蓄过多侵害人体骨骼和牙齿，引起以氟斑牙、氟骨症为主要特征的一种慢性全身性疾病，少部分人还可通过食物和空气途径引起该病。氟斑牙又称氟牙症(dental fluorosis)或斑釉牙(mottled enamel)，是人体牙在发育矿化时期摄入过量的氟，损害了处于釉质矿化期的成釉细胞所引起的釉质矿化不全，是氟中毒最早出现的、最直观的特异性表现。造成氟斑牙的具体机制尚不明确， 有推测认为是由成釉细胞出现内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)导致的细胞蛋白表达错误及细胞凋亡引起的[1]。研究表明在氟作用于成釉细胞的过程中，自噬水平也相应上身，自噬是细胞在遭受外界刺激下自身启动的保护机制，现就氟诱导成釉细胞自噬上调的机制综述如下。

    1 氟斑牙

    氟斑牙在世界各地均有发生，而我国氟斑牙患病者最为普及，宁夏回族自治区、内蒙古自治区、陕西、山西、甘肃、河北、山东、贵州和福建等地都有慢性氟中毒区，贵州更是氟斑牙大省。

    牙齿的釉质发育矿化过程复杂且每一步都紧密相联。成釉细胞在早期合成和分泌牙釉质基质，而在后期则会对这些基质重吸收和降解以完成牙齿的矿化，是牙釉质形成最重要的细胞。釉质基质在粗面内质网中被合成，在高尔基复合体中修饰加工，再通过Tome突内的管网结构分泌出去，分泌的釉质基质的量很大程度上影响将来发育完成的釉质层的厚度。氟斑牙在形成初期蛋白分泌减少，釉质基质不足，后期蛋白水解酶分泌量不足，釉基质蛋白含量过多，釉柱晶体的生长受到干扰，无法形成正常釉质结构及厚度，也不能正常矿化，最终形成了氟斑牙。

    2 自噬

    自噬是细胞在遭受饥饿、氧化应激、毒性物质等情况下，与溶酶体结合后降解自身受损的细胞器或表达错误的大分子蛋白物质 ......