罗 婷，陈燕玲

    (遵义医学院珠海校区 病理生理学教研室，广东 珠海 519041)

    造影剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN) 是指应用含碘造影剂后48或72 h内血肌酐水平升高0.5 mg/dL或比基础值升高50%～100%，并且排除其它病因引起的肾功能损害[1-2]。造影剂对肾脏的损伤作用已被广泛证实，在一般人群中，CIN的发生率约2%，但在高危患者，即有糖尿病、充血性心力衰竭、慢性肾功能不全和年龄较大人群中，发病率超过20%，它不仅对患者的临床预后不利，而且延长住院时间并增加患者的医疗费用[3]。而随着医疗的发展，接受造影检查或介入治疗的患者逐渐增多，CIN的患病率也会随之升高。因此对CIN发病机制及其防治的研究仍十分重要。根据目前对CIN相关文献报道发现其发病机制主要与肾脏内血流动力学改变、造影剂本身对肾小管细胞的毒性作用、氧化应激及自噬等方面有关。

    1 血流动力学改变

    肾皮质的血流量及血流速度均较肾髓质大，前者血流量约占80%，而后者仅 20%，存在较大差异。研究表明造影剂引起的肾血流变化呈双向性：造影剂注入后首先表现为肾血管急性短暂扩张，血流量增加，随后表现为血管收缩，血流量减少[4]。由于肾髓质区处于高代谢状态，因此肾髓质对缺血缺氧高度敏感，在血流量减少时肾髓质的血供更易受影响，大量研究表明肾髓质缺血缺氧是CIN发生的中心环节[5-7]。其引起血流动力学改变的机制可能与下列因素有关：

    1.1 血管内皮细胞的直接损伤 造影剂可直接引起肾血管内皮细胞的损伤及凋亡，破坏血管内皮的完整性，改变其通透性及其分泌功能，这种损伤作用在肾髓质的直小血管中尤为显著[6]。Mauricio M等通过电镜观察发现造影剂灌注后血管内皮细胞损伤严重(表现为内皮细胞损伤或脱落，“空泡”形成，细胞间隙增宽等)，并且造影剂导致了内皮细胞肌球蛋白轻链磷酸化增加以及跨细胞电阻降低，这表明血管内皮发生收缩并且血管内皮屏障被破坏、通透性增加，以上证据表明造影剂对血管内皮细胞不仅造成了功能性的损伤并且造成了结构性损害[5]。此外，这种损伤作用对肾皮质小血管同样存在，在肾皮质产生的效应又进一步促使了肾髓质血流量减少的发生[8] ......