贾 旭，罗 果

    (遵义医学院 医学与生物学研究中心，贵州 遵义 563099)

    肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)又称渐冻症，是一种累及神经[1]、肌肉[2]、骨骼[3]、肠道[4]等多系统的渐进性致命性疾病，其主要病理特征表现为在运动神经元和骨骼肌细胞中出现线粒体病变和错误折叠蛋白的累积[2]。95%的病人通常会在发病5年之内死亡，病程进展迅速。ALS患者中多数为散发性(Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis，SALS)，10%～15%为家族性(Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis，FALS)[5]。ALS是多因素多系统复杂的疾病，早期诊断困难，发病机制复杂，包括：氧化应激、谷氨酸盐兴奋毒性、线粒体损伤、疾病相关蛋白聚集、轴突运输异常、RNA代谢异常等[6]。自体吞噬(Autophagy)是生物体内清除功能异常的细胞器、错误折叠的蛋白质、被氧化的脂类等有害大分子物质的重要途径。研究表明自噬会从多方面影响ALS的发生和发展，通过调控自噬来清除错误蛋白质是ALS研究领域的热点。本文将对ALS相关的主要突变蛋白以及自噬在ALS中的作用和机制进行综述。

    1 与ALS相关的主要突变蛋白研究

    与其他神经退行性疾病类似，ALS的关键发病机制是疾病相关蛋白质在运动神经元及其周围细胞中异常表达，以及形成错位蛋白与其相互作用物的细胞质聚集体，表明ALS疾病进程中蛋白质调节失衡[7]。目前研究证实与发病相关的主要蛋白有下列几种。

    1.1 铜-锌超氧化物歧化酶及其相关蛋白 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)是一种抗氧化酶，能催化O2转化为 H2O2，维持细胞内活性氧内稳态的平衡。Rosen等[8]首次报道超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变与FALS相关 ......