徐小琴， 徐 平

    (遵义医学院附属医院 神经内科，贵州 遵义 563099)

    慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的主要病理生理特征，也是OSAS相关组织损伤的重要因素[1]，CIH模拟OSAS导致认知功能障碍的主要原因是其损伤了海马和额叶皮层区域[2]。OSAS是一种睡眠相关的呼吸障碍，其特征为气流停止的反复性发作、间歇性低氧/再氧化，主要病理生理改变为CIH、胸内负压增加、睡眠结构异常、反复觉醒和二氧化碳潴留，导致睡眠觉醒和间歇性低氧血症[3]。

    为了探究OSAS在认知功能障碍发展过程中的作用，建立了CIH动物模型。基于以下几种原因，大部分实验方案采用雄性成年SD大鼠在白天模拟睡眠呼吸暂停：①流行病学表明OSAS的发病率男性比女性高，OSAS常见的合并症包括男性性功能障碍，提示性激素在该病中的作用[4]。雌性SD大鼠容易受生理周期体内激素水平变化的影响，且雌激素对机体本身具有保护作用，可能对抗OSAS引起的胰岛素抵抗、氧化应激、炎症因子的释放、交感神经过度兴奋引起的血压升高等情况[5]，而雄激素会增加氧化应激，更容易发生神经退行性变[6]。②OSAS的风险及氧化应激水平随着年龄增加而增加，CIH后成年大鼠表现出比幼年大鼠更严重的空间学习记忆下降，CIH后睾酮水平降低的情况仅发生在成年(3月龄)且性腺完整的雄性大鼠，并且出现性功能障碍和氧化应激，即CIH对成年性腺完好的大鼠有更大的影响[7]。③大鼠生存率高，对CIH诱导的缺氧性通气反应更敏感，大鼠的脑部结构及生理功能与人类大脑更接近；小鼠神经系统及内分泌系统发育不完善，比大鼠更容易受到除了缺氧以外的其他因素的影响[7-8]。④CIH暴露在白天阶段主要是此期为啮齿动物的睡眠期，有研究表明CIH暴露可能会增加清醒动物缺氧性通气反应[8]。

    CIH模拟OSAS导致大鼠认知功能障碍可能与以下机制相关，具体综述如下。

    1 神经元损伤相关机制

    CIH可导致大鼠神经元的损伤，主要表现为神经元细胞超微结构的改变以及神经元细胞的丢失 ......