张 歆，冯 飞，李园园，巴智胜，黄南渠，罗 勇

    (1.遵义医科大学第三附属医院 神经内科，贵州 遵义 563002；2.遵义医科大学第三附属医院 药物临床试验机构办公室，贵州 遵义 563002)

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，其特征在于老年人的进行性认知功能和行为障碍。根据国际阿尔茨海默病协会2016年度报告显示，中国约有950万痴呆患者，到2030年可能超过1 600万[1]。由于缺乏有效的治疗药物，AD将成为未来中国面临的主要公共卫生问题。虽然到目前为止尚未充分了解AD的确切病因，但遗传证据已证明淀粉样蛋白-β(Amyloid-β，Aβ)是通过β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1，BACE1)顺序切割淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid precursor protein，APP)而产生的，BACE1在AD的发病机制中起关键作用[2]。作用于BACE1的抑制剂，可能是有AD潜在风险的人的有效预防策略。

    淫羊藿素(Icaritin，ICT)，一种来自传统补益中药淫羊藿的异戊二烯类衍生物，分子量为386.4，具有良好的脂溶性，易于通过血脑屏障。研究表明ICT能增强间充质干细胞活力[3]，减弱由Aβ诱导的氧化应激和神经元毒性[4-5]。而天然黄酮类化合物可作为非肽类BACE1抑制剂，有效抑制BACE1活性并降低Aβ的分泌水平。本课题组长期从事ICT治疗AD的研究，采用多种AD模型证实ICT对AD的治疗作用，发现ICT可改善Aβ25-35海马注射的大鼠以及SAMP8快速老化小鼠的学习记忆减退，与其激活AMP依赖的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)，抑制BACE1有关[6-7]。但ICT与来自的Merck的verubecestat(或MK-8931)和AstraZeneca的AZD3293(或LY3314814)的BACE1的抑制剂不同[8-10]。ICT作为一种生物活性小分子 ......