李 菲，刘义伟，李祖高，张洋洋，石京山

    (遵义医科大学药理学教研室暨基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，老年痴呆的主要类型，是最常见的神经退行性疾病之一，早期临床表现为近期记忆障碍，随着疾病发展，呈现进行性加重的认知障碍，从而困扰着中老年人的身心健康。AD典型的病理特征包括β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、特定脑区神经细胞丢失等[1]。其中，Aβ在AD的发生发展过程中起着关键作用，因而，减少脑内Aβ沉积仍是防治AD的重要策略。

    蛇床子为伞形科草本植物蛇床的果实，其主要化学成分蛇床子素(osthole，OST)具有抗炎、镇静、抗肿瘤、降血压、抗心律失常、保护神经元等作用[2-6]，并能够改善动物记忆损害[7]。为进一步验证OST抗痴呆的作用及机制，本实验采用APP/PS1转基因小鼠观察OST干扰后小鼠的认知功能及行为的改变，并分析OST对AD典型病理特征Aβ的影响。

    1 材料与方法

    1.1 动物 SPF级APP/PS1雄性转基因小鼠16只，同龄同性别野生型(wild type，WT)小鼠8只，购于江苏集萃药康生物科技有限公司。

    1.2 药物与试剂 蛇床子素(纯度99.90%)购于MCE(MedChemExpress)，批号：HY-N0054；Aβ1-42、Aβ1-40、APP、ADAM10、BACE1、β-actin抗体购于Abcam公司。

    1.3 实验方法

    1.3.1 动物分组 WT对照组(WT，n=8)、APP/PS1对照组(APP/PS1，n=8)、APP/PS1+OST给药组(APP/PS1+OST ......