赵 静，王振国，赵 琳

    (1.武警特色医学中心 内分泌与血液科，天津 300162；2.武警特色医学中心 医研部，天津 300162；3.上海市第四人民医院 老年医学科，上海 200080)

    随着人们生活水平的提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)已成为威胁人类健康的重要因素，而肥胖症是T2DM发病率增高的重要因素之一[1]。T2DM的主要病理机制是胰岛素抵抗，而脂肪组织是胰岛素作用的重要靶器官[2]。吡格列酮(Pioglitazone，PGZ)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPARγ)激活剂，可以提高脂肪组织、肝脏和骨骼肌等对胰岛素的敏感性，改善机体的胰岛素抵抗，广泛用于T2DM的治疗[3]。本研究通过观察吡格列酮干预后Zucker糖尿病-肥胖(Zucker diabetic fatty，ZDF)大鼠及其对照组Zucker lean (ZL)大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化，提高对吡格列酮治疗T2DM的作用机理的认识。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及干预方法 5～6周龄ZDF大鼠和ZL大鼠各18只(动物为清洁级，购于北京维通利华实验动物有限公司，许可证号：SCXK(京)2016-0006)，体重(220±15 g)，分别随机分为ZDF-吡格列酮组(ZDFPGZ)、ZDF-生理盐水组(ZDFVE)、ZL-吡格列酮组(ZLPGZ)、ZL-生理盐水组(ZLVE)，每组各9只。所有大鼠均用高脂饲料喂养于SPF级动物实验室，每周测量动物的体重，取尾静脉血液监测血糖，空腹血糖超过7.0 mmol/L、ZDF组体重超过ZL组平均体重的20%即为诱导糖尿病-肥胖模型成功。8周后将符合条件的ZDF和ZL大鼠用吡格列酮和生理盐水进行灌胃干预8周，剂量为10 mg/(kg·d)，生理盐水10 mL/(kg·d)。干预结束后麻醉处死动物，取腹主动脉血1 mL置于肝素抗凝管中；取大鼠肾周脂肪组织 ......