熊庭旺，石京山

    (遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099)

    磷酸二酯酶(phosphodiesterases，PDEs)是环核苷酸信号传导通路的重要组成部分，是一个庞大的酶家族，包括11种亚型，在组织细胞中广泛分布，其活性主要随着腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶活性变化而变化，从而调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine 3’, 5’-monnophosphate，cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine 3’, 5’-monophosphate，cGMP)水平，参与学习记忆、抗炎、勃起等多种生理病理过程。不同病理状态下，组织中PDEs某些亚型的活性及表达会发生不同的改变，在充血性心力衰竭中PDE3的mRNA表达及活性升高，高血压时PDE1、PDE5蛋白表达及活性均显著增强，中枢神经退行性疾病中PDE1活性增强，PDE6突变能够导致视网膜色素变性[1-4]。由于PDEs亚型众多，且在组织器官中分布不均，各亚型对cAMP和cGMP水解各具特点，因此，抑制不同亚型是不同疾病的治疗靶点。目前，PDE3抑制剂西洛他唑用于治疗心衰，PDE4抑制剂罗氟司特治疗慢性阻塞性肺病，PDE5抑制剂西地那非治疗勃起功能障碍，PDE7抑制剂YM-393059治疗慢性炎性疾病等[5-6]。然而，这些常用的PDEs抑制剂存在着选择性差、不良反应较多等不足。因此，利用我国中草药资源丰富的优势，从中药中发掘出亚型选择性更好的PDEs抑制剂，无疑具有重要的科学意义。本文就目前研究发现的对影响PDEs mRNA和蛋白表达以及酶活性的一些重要中药或其主要活性成分进行简要综述。

    1 抑制PDEs发挥神经保护作用的中药及其活性成分

    PDE5是cGMP特异性水解酶之一，抑制PDE5活性能够增加cGMP水平进而减轻神经炎症反应，增强突触可塑性，提高学习记忆[7]。淫羊藿苷(icarrin，ICA)、淫羊藿总黄酮、淫羊藿多糖等是淫羊藿(EpimediumbrevicornuMaxim)中的主要活性成分[8]。研究表明ICA对人酶源PDE5A1具有一定的抑制作用，对ICA进行结构修饰后其对PDE5A1的抑制作用将提高约80倍，接近西地那非。另外，ICA对PDE6的选择性和cAMP-PDE活性的抑制作用高于西地那非，Jin F等报道ICA通过PDE5作用于一氧化氮(NO)/cGMP信号通路进而改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆[9-10] ......