谢夏丹，生 欣

    (遵义医科大学基础医学院 生物化学教研室， 贵州 遵义 563099)

    Wnt信号通路是一类以分泌型Wnt蛋白为配体激活的信号通路。自1982年第一次发现Wnt家族蛋白以来，Wnt信号通路一直是学者研究的热点，研究人员发现，Wnt信号通路参与了细胞的增殖、分化、凋亡等多个生理过程，该信号通路的异常激活或抑制都造成异常的生理状态或疾病的发生，如：恶性肿瘤、神经系统疾病和心血管疾病等。在心血管系统中，Wnt信号通路不仅在心血管系统的发育中起到调控作用，也参与了动脉粥样硬化、血管瘤、血管钙化、心肌梗死、心律失常等病理过程。现将重点从Wnt信号通路在血管新生和血管钙化中的作用机制进行阐述。

    1 Wnt信号通路简介

    到目前为止，已在人类中发现了19种Wnt家族蛋白[1]，它们与不同的受体结合能够产生不同的细胞信号，包括经典的Wnt(Wnt/β-catenin)信号和非经典的Wnt信号。

    在经典的Wnt信号通路中(见图1)，当Wnt配体与Frizzled(FZD)和LRP5/6共同受体结合后，激活蓬乱蛋白(disheveled，DVL)并抑制控制该通路的关键蛋白β-catenin稳定性的降解复合体(destruction complex，DC)活性，使β-catenin的泛素化降解受阻，胞浆内的β-catenin快速积累增多，促使其进入细胞核与T细胞因子/淋巴细胞增强因子(T-cell factor/Lymphoid enhancer-binding factor，Tcf/Lef)结合并激活靶基因的转录[2-3]。

    图1 经典Wnt信号通路在细胞中的传导

    图2 非经典Wnt信号通路在细胞中的传导

    非经典的Wnt信号通路 ......