梁钟智，于红松

    (遵义医科大学 免疫学教研室/贵州省基因检测与治疗特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

    自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid diseases,AITD)是一组器官特异性自身免疫性疾病，其患病率约为5%，占所有甲状腺疾病的90%，主要包括格雷夫斯病(Graves’ disease,GD)和桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)[1-2]。AITD主要的免疫学特征表现为淋巴细胞浸润并破坏甲状腺组织，以及血清中存在促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody ,TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)等多种自身抗体[3]。GD和HT两种疾病的病理特征和发病机制有相似和不同之处。两种疾病的相似之处：①两者除了有甲状腺肿大外，同时甲状腺中存在淋巴细胞浸润，且在血清中能检测到甲状腺自身抗体；②GD和HT可同时发生在同一甲状腺组织中，而且GD和HT可以相互转化；③GD和HT都具有遗传性[1]；④Th17/Treg、Th1/Th2的不平衡参与了两种疾病的发生[4]。不同之处：①GD表现为甲状腺激素分泌异常增多，HT表现为甲状腺炎性反应；②自身抗体方面，TRAb是GD的特异性血清学标志物，而TPOAb和TGAb是HT的血清学标志物[5]。迄今为止，AITD的发病机制尚未完全阐明，目前普遍认为遗传因素、表观遗传学因素、环境因素(感染、食碘量、药物、吸烟、辐射、精神压力等)均可诱导甲状腺自身抗体的产生，最终导致AITD的发生[6]。最新的研究表明，表观遗传因素在AITD的发生发展、病变程度以及免疫平衡中起到重要作用。

    表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下使基因表达发生改变的研究，具有遗传性和可逆性[7]。表观遗传的失调直接影响自身免疫性疾病的发生发展及免疫细胞功能[8]。DNA甲基化或组蛋白尾部的共价修饰，能在不改变DNA序列的情况下影响染色质重塑并激活或沉默基因[9]。部分非编码RNA在基因表达的表观遗传调控中发挥重要作用[10]，如微小RNA(microRNAs,miRNAs)通过与特定靶基因mRNA的3'非翻译区(3'-UTR)结合，抑制mRNA翻译或降解从而使基因的表达降低[11]；长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)可以调节靶基因的表达[12] ......