过表达Nrf2对氧化应激状态下骨髓间充质干细胞凋亡的保护作用
1材料与方法,2结果,3讨论
汤 娅,石 蓓,赵然尊(遵义医科大学附属医院 心血管内科,贵州 遵义 563099)
心肌梗死(Myocardial infarction,MI)发生于冠状动脉闭塞,是最常见的心血管疾病之一,发病率和死亡率极高,可导致心肌细胞死亡、瘢痕形成、心室重构,最终导致心肌细胞功能障碍和心功能减退。一般来说,心肌细胞属于不可再生细胞,已损伤的心肌细胞不可恢复其功能,即使药物干预也不能使其恢复[1]。在规定的时间窗内恢复心肌的血流对于逆转心肌损伤的进展和减轻心肌梗死面积的扩大是至关重要的。然而,再灌注本身可能诱导心肌细胞损伤,这大大削弱了其治疗效果,并进一步导致心肌细胞功能恶化。
近年来,干细胞治疗是缺血性心脏病的一种有前景的治疗方法,包括胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)、诱导多功能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs)、内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs) 、心脏祖细胞(Cardiac progenitor cells,CPCs)及间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)在内的多种干细胞在心肌梗死中的治疗潜能已被逐渐证实[2]。在这些细胞中,骨髓间充质干细胞(Bone marrow derived-mesenchymal stem cells,BMSCs)具有多向分化潜能和较强的自我更新能力,且取材方便,免疫原性低,被认为是再生医学的理想候选细胞。BMSCs治疗MI已被证明是一种很好的基于细胞治疗策略[3]。已有研究证明,BMSCs通过减少纤维化、促进血管生成,在缺血损伤后改善心功能、延缓心脏重构等方面发挥重要作用[4-5]。此外,大量研究表明,BMSCs移植能有效减轻心肌损伤,改善心功能。然而,由于供体细胞的生存能力较差,干细胞移植治疗效果受到很大的限制[6-7]。BMSCs在缺血缺氧环境中容易发生凋亡,阻碍了其在细胞治疗中的作用发挥[8-9];缺血心肌中严酷的宿主缺血微环境可加速细胞凋亡,进一步损害了移植供体干细胞的存活并影响功能的发挥[10]。因此,提高移植供体细胞存活率和保留时间是增强BMSCs介导的心肌梗死治疗效果的关键[11]。
核因子相关因子-2(Nuclear factor-E2-Related Factor 2,Nrf2)是机体抗氧化反应的重要因子,其活化后可以激活下游多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶基因的转录和表达,这些基因包括血红素氧化酶-1(HemeOxygenase-1 ......
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