吴 莹，李学英，潘有福

    (遵义医科大学 医学遗传学教研室暨贵州省基因检测与治疗特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

    肾癌，也称肾细胞癌(Renal cell carcinoma，RCC)，在泌尿系统肿瘤中位居第三[1]，也是全世界10种最常见的癌症之一[2]，发病率约占全世界成人恶性肿瘤的3%[3]，且发病率逐年升高。其中约有80%的肾癌是透明细胞肾细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)[4]。ccRCC主要依靠手术治疗[2]，但由于其早期发生转移，转移患者治疗依赖于分子靶向治疗等，对于转移患者来说面临着耐药性制约疗效的问题[5-9]，因此，彻底弄清楚透明细胞肾细胞癌发生发展的机制，有助于透明细胞肾细胞癌的治疗。

    BAP1是BRCA1相关蛋白1(BRCA1-associated protein 1,BAP1)，是一个肿瘤抑制因子，近年来的研究揭示了其与透明细胞肾细胞癌的发生发展存在某种关系[10-11]。因此，本文针对BAP1在透明细胞肾细胞癌发生发展中的作用进行综述和展望。

    1 BAP1的结构

    BAP1位于3p21.1，编码一个由729个氨基酸组成的蛋白质BAP1。BAP1由N-泛素羧基水解酶(Ubiquitin C-terminal hydrolases,UCH)结构域(第1-250AA)、HCF-1结合结构域(HCF-1-binding domain,HBM)(第363-366AA)和两部分核定位信号(Nuclear localisation signal,NLS)(第656-661AA和717-722AA)组成[10,12](见图1)。

    (据Murali[2013年]修改)。图1 BAP1蛋白的结构

    2 BAP1的生物学功能

    BAP1是一个去泛素化酶[13-14]，最初被鉴定为与乳腺癌基因1(Breast cancer gene 1，BRCA1)的RING结构域相互作用的蛋白质[15]，它通过去泛素化作用参与基因转录调控、表观遗传调控、DNA损伤修复等过程，从而发挥其抑癌作用[10-11](见图2)。

    2.1 去泛素化作用 目前已发现人类的100多个去泛素化酶。根据序列和结构相似性可分为5个亚家族：泛素羧基末端水解酶家族(Ubiquitin C-terminal hydrolases,UCHs)、泛素特异性蛋白酶家族(Ubiquitin-specificproteases,USPs)、卵巢肿瘤蛋白酶家族(Ovarian tumour proteases,OTUs)、Josephins家族以及JAB1/MPN/MOV34金属酶家族(JAMMs)[16-17] ......