膜联蛋白A1拟肽Ac2-26对体外循环大鼠肺损伤及中性粒细胞凋亡的影响
抗炎,肺泡,1材料与方法,2结果,3讨论
张元杰,吴汉华,罗俊丽,郭宇含,程 翅,张 红(1.遵义医科大学 研究生院,贵州 遵义 563099;2.遵义医科大学 麻醉医学院,贵州 遵义 563099)
体外循环(Cardiopulmonary bypass CPB)是心脏外科手术成功开展的良好保障,但急性肺损伤(Acute lung injury ALI)仍然是CPB术后的主要并发症之一[1]。严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome ARDS),甚至多器官衰竭,死亡率高达40%~70%[2]。引起体外循环肺损伤的因素很多,目前多数学者认为体外循环引起的肺缺血再灌注损伤与全身性炎症反应是导致肺损伤的主要原因[3]。膜联蛋白A1(Annexin A1、AnxA1)是一类钙依赖的磷脂结合蛋白,其相对分子量为37kD,具有抗炎作用[4]。在炎症性肺部疾病中,AnxA1可由37kDa降解为33kDa小分子产物[5]。大量研究显示,AnxA1参与多种病理生理过程,如细胞增殖与分化、中性粒细胞趋化及凋亡等[6-7]。Ac2-26是AnxA1 N端模拟肽,具有与AnxA1相似的生物学效应[8]。研究发现[9],在LPS诱导的肺内毒素血症模型中,膜联蛋白A1拟肽Ac2-26预处理,可减少白细胞向结缔组织和肺泡腔的渗出,通过减少TNF-α、IL-6和IL-1的释放,对肺有保护作用。本研究拟通过观察膜联蛋白A1拟肽Ac2-26对CPB大鼠肺损伤及中性粒细胞凋亡的影响,探讨其减轻CPB大鼠肺损伤的作用机制。
1 材料与方法
1.1 主要试剂与仪器 膜联蛋白A1拟肽Ac2-26(Tocris公司),10%中性甲醛(西陇科学),DAPI染色液(碧云天),BCA蛋白浓度测定试剂盒(MDL公司),TUNEL试剂盒(南京凯基生物),冰冻切片机(LEICA),荧光显微镜(日本尼康),成像系统(日本尼康),BT100-2J蠕动泵(Longer Pump有限公司),大鼠膜式氧合器(东莞科威医疗器械有限公司),酶标仪(美国BIO-TEK公司),GEM Premier 3000血气分析仪(美国实验仪器公司)。
1.2 实验动物与分组 24只SD雄性大鼠,清洁级 ......
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