段 涟，葛 颂

    (遵义医科大学附属口腔医院 牙周科，贵州 遵义 563099)

    牙周炎(Periodontitis)是由菌斑生物膜中的微生物所引起的慢性感染性疾病，随着年龄的增长，患病率增高。成年人牙周炎在我国的患病率为50%～ 60%，是导致牙齿脱落的首要原因[1]。胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)是Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病机理的枢纽，是胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性降低的状态。目前研究表明，外周炎症和IR存在着密切的联系[2]。当炎症反应发生时，机体能分泌多种炎症因子使胰岛素信号被阻断从而诱发IR[3]。如牙周炎组织中的细菌及其代谢产物刺激组织内免疫细胞释放的炎症介质白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)能通过多种途径抑制胰岛素信号传导，降低胰岛素敏感性，引起IR[4]。另一方面牙周炎也可以导致全身亚临床炎症状态，而炎症对糖代谢的影响则可能进一步影响胰岛β细胞的功能，从而诱发IR。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性的大脑退行性疾病，其神经病理学最重要的特征之一是神经炎症，可能是由于局部中枢神经系统的侵犯或外周感染引起[5]，因此有学者提出牙周炎可能作为全身炎症分子的重要来源加重AD[6]。也有研究表明，脑内IR是AD的一个病理特征，且海马内胰岛素信号通路失调会导致认知功能障碍[7]。然而，IR在牙周炎和AD之间的因果关系尚未得到证实。基于此，本研究旨在分析实验性牙周炎通过调节全身IR对大鼠海马区神经元的影响，初步探讨牙周炎对AD发生发展的可能影响。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 6周龄雄性 SD大鼠40 只，SPF 级，体重(180～200g)，购于辽宁长生生物技术股份有限公司，许可证号：SCXK(辽)2015-0001。饲养于遵义医科大学实验动物中心普通动物房，饲养环境清洁安静，室温 22℃，湿度(50±5)%，12h昼夜光照交替循环，饲养房内定期进行紫外线消毒，每周两次更换垫料，定期对饲养笼具和饮水瓶消毒，自由饮食饮水。

    1.1.2 牙周特异性致病菌 活化保存菌种牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,P.gingivalis)ATCC33277，用BHI血琼脂固体培养基复活 ......