杨 茜，文庆莲

    (西南医科大学附属医院 肿瘤科，四川 泸州 646000)

    结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在所有恶性肿瘤中排名第三[1]。 2017年，结肠癌发病人数达180万例，十年内其发病率增加了38%，其中89.6万人死亡[2]。结肠癌目前治疗方式是以手术和化疗为主，然而，仍有约50%的结肠癌患者出现了远处转移[3-4]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是常用的消化道肿瘤的化疗药物，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰 DNA 的合成。但由于肿瘤细胞易耐药或个体差异等原因部分患者治疗效果欠佳[5]，因此，需要不断寻找更好的临床疗法来治疗结肠癌。

    安罗替尼是我国自主研发的一种新型、口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR)、 纤维母细胞生长因子受体 (Fibroblast growth factor receptor，FGFR)、干细胞因子受体(c-Kit)等激酶，相比于其他酪氨酸激酶抑制剂能抑制更多的靶点，且具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[6-7]，并在多种实体瘤(包括非小细胞肺癌、肝癌、肾癌、甲状腺髓样癌和软组织肉瘤)中表现出良好的抗肿瘤活性[8-11]。Wang等[12]研究发现MicroRNA-940通过靶向MACC1(结肠癌相关转移基因-1)的mRNA抑制结直肠细胞的增殖和侵袭，增强安罗替尼对结直肠癌的抗肿瘤作用，表明安罗替尼对于结肠癌的治疗是一个有效的药物，然而安罗替尼联合化疗或者其他治疗是否能增强对结肠癌的抗肿瘤效应，尚未有定论。本文旨在探讨安罗替尼联合5-氟尿嘧啶对结肠癌的抗肿瘤作用及其可能的机制。

    1 材料与方法

    1.1 试剂与仪器 安罗替尼由中国正大天晴医药有限公司提供，氟尿嘧啶注射液购自天津金耀集团有限公司； DMEM 高糖培养基、胎牛血清购自于美国 HyClone 公司；MTT 、结晶紫购自于上海碧云天生物科技有限公司； Transwell 小室，直径为 6.5 mm，孔径为 8 μm ，购自于美国 Corning 公司；基质胶购自于美国 BD 公司；细胞凋亡检测试剂盒购自美国 BD Biosciences 公司；鼠抗人 Ki-67 和 CD31 抗体购自美国 Bio-World 公司；倒置荧光显微镜(OLYMPUS ......