黄芪多糖通过ANXA3诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡
明显降低,激动剂,1材料与方法,2结果,3讨论
付远虹,吴 敏(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院 手术室, 湖北 恩施 445000)
结肠癌(Colon cancer)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高[1]。一般认为,结肠癌的发病机制主要与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关[2]。以往研究表明,信号传导在结肠癌的病理过程和细胞存活中起着关键作用,通过调节局部免疫反应、炎症反应和巨噬细胞功能参与肿瘤的发生和发展[3]。膜联蛋白A3(ANXA3)在肿瘤细胞的形成、增殖、凋亡和信号转导中发挥重要作用;ANXA3表达水平的改变对肿瘤发生、发展、耐药性和转移有着重要的影响[4-5]。早期研究已提出,ANXA3在结肠癌细胞中高表达,并且还可作为诊断结肠癌的标志物[6-7],而其在结肠癌中的作用机制尚不清楚。寻找能够治疗结肠癌的药物已迫在眉睫。目前,已证实较多中药天然成分具有明显的抗肿瘤活性,并且引起的不良反应较低,其中包括豆科植物的提取物。
黄芪多糖(RSP)提取于豆科草本植物黄芪,具有抗肿瘤的药理活性[8]。RSP可通过抑制p38和JNK信号传导,进而诱导肿瘤细胞凋亡[9]。另外,ANXA3沉默还可抑制其下游信号JNK和p38传导,进而抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡[10-11]。因此,对ANXA3/JNK和p38信号传导进行抑制,可能成为治疗肿瘤的靶点。RSP对结肠炎具有显著的改善作用[12],但是其对结肠癌的影响尚未见报道。因此,本研究探讨RSP对人结肠癌HT-29细胞增殖和凋亡的作用,并观察其对ANXA3/JNK和p38信号通路的影响。
1 材料与方法
1.1 主要药品试剂 黄芪多糖(批号:C10297500)、HY-N0168(批号:MP50S)和MPT0B392(批号:RB392)均购自美国Sigma公司;Annexin V-FITC/PI(批号:KGA107)和CCK-8试剂盒(批号:WST-87)购自江苏碧云天生物技术研究所;Caspase-glot-3/-9活性测定试剂盒(批号:C1157)购买于美国Promega公司;BrdU试剂盒(批号:ab126572)购自上海Roche Diagnostics公司;total-PARP(t-PARP ......
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