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编号:808521
APPL1在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展
http://www.100md.com 2020年6月23日 遵义医科大学学报 2020年第2期
脂联素,微血管,结构域,1APPL1的结构,分布及其生物活性特点,2APPL1通过抑制心肌细胞凋亡减轻MIRI,3APPL1通过改善心脏微血管内皮功能障碍减轻MIRI,4APPL1通过调节糖,脂代谢减轻MIRI
     赵 林,梁贵友

    (1.遵义医科大学附属医院 心血管外科,贵州 遵义 563099;2.贵州医科大学,贵州 贵阳 550025)

    体外循环 (Cardio-pulmonary bypass,CPB) 是临床上心脏外科心内直视手术必需的技术手段,心肌缺血再灌注损伤 (Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI) 是CPB后发生严重心功能障碍甚至死亡的主要因素之一,其主要表现为再灌注后心肌舒缩功能障碍、心律失常及因心功能障碍而引起的各种并发症。当缺血心肌恢复灌注时,称为再灌注,该过程中发生的心肌损伤,这种现象称MIRI[1]。其发生机制目前主要有心肌细胞凋亡、钙超载、心肌胰岛素抵抗、氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)损伤等[2-7]。随着医学技术的不断提高,CPB术后心肌的保护措施不断完善,术后的并发症逐渐降低,但病死率仍然未达到临床所期,临床防治MIRI的效果仍需进一步提高。

    APPL1 (Adaptor protein containing PH domain,PTB domain and Leucine zipper motif1) 是与脂联素受体1(AdipoR1)直接结合且重要的衔接蛋白,也是脂联素、脂联素信号传导通路中下游重要的传导介质, 脂联素诱导的AMPK途径必需将衔接蛋白APPL1与AdipoR1相结合后激活各种组织[8]。APPL1可以抑制心肌细胞凋亡、调节心肌的糖脂等能量代谢、增加胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗的作用,而在心肌中发挥的这些作用可减轻MIRI[9-12]。因此,深入研究APPL1在缺血再灌注后心肌损伤中的保护作用显得尤为重要,APPL1或将成为MIRI预防及治疗的重要靶点。现就目前国内外文献有关APPL1在MIRI的作用及其机制作一综述。

    1 APPL1的结构、分布及其生物活性特点

    APPL1是Mitsuuchi在1999年发现的一种胞内结合蛋白,其人体的APPL1基因位于染色体3p14.3-21.1区,编码长度为709个氨基酸,APPL1有3个主要的功能区:Bar(Bin1 /amphiphysin/Rvs)结构域 ......

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