吕佳佳，韦恋祝，付小英，林小青，高 杰

    (遵义医科大学 药剂学教研室，贵州 遵义 563099)

    紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是继阿霉素和顺铂后又一抗癌明星产品，其独特的阻碍微管蛋白解聚的作用机制使其对多种实体瘤具有良好的疗效[1-2]，如卵巢癌、乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等[3-4]。临床应用的紫杉醇注射液需要以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇为助溶剂，由此可能诱发患者产生致命的过敏反应，以及紫杉醇对P-糖蛋白等外排蛋白的敏感性，长期使用易产生耐药现象，在一定程度上限制了紫杉醇的临床应用[5]。

    在肿瘤的治疗过程中，化疗一直占据着重要地位。化学疗法对肿瘤患者的病情的确有很大缓解，但这种缓解作用往往持续时间短暂，患者很快就会产生多药耐药(Multi-drug resistance,MDR)现象[6-8]。姜黄素(Curcumin,Cur)是从姜黄中提取的一种天然有效成分，近年研究表明，姜黄素具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、改善心血管功能、保肝、增强免疫力等[9]。其中另有文献报道，姜黄素可以减少细胞内P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、米托蒽醌耐药蛋白这3个重要的ABC药物转运体成员的表达量，有着逆转多种肿瘤细胞耐药性的作用[10-12]。但由于姜黄素存在疏水性强、稳定性差以及体内生物利用度低等缺点，严重影响其在临床上的使用。

    在众多纳米给药体系中，脂质体是近年来研究较多的药物载体，具有良好的生物相容性和靶向性，并且可以改变被包封药物的体内分布，提高药物治疗指数和降低药物毒性[13]。因此，脂质体作为难溶性药物的载体显示了明显的优越性。本文拟将紫杉醇和姜黄素同时装载于脂质体中，构成脂质体双载药体系。利用高渗透和长滞留效应(Enhanced permeability and retention effect,EPR effect)将药物有效地靶向肿瘤部位而发挥作用[14]。同时利用姜黄素抑制肿瘤的多药耐药性，进一步改善紫杉醇的抗肿瘤效果。本文主要对紫杉醇/姜黄素双载药脂质体的处方及制备工艺进行优化，并对其包封率、粒径、多分散系数、Zeta电位、稳定性等制剂学性质进行评价。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂 紫杉醇对照品(批号：160504，纯度：≥98%)、姜黄素对照品(批号：160421，纯度：≥98%)均购自成都普菲德生物技术有限公司；胆固醇(CHO，批号：P1276888)购自上海Adamas试剂有限公司；聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG2000-OME，批号：B50845)、大豆卵磷脂(SPC ......