袁 源，李晓东，王乾兴

    (1.遵义医科大学 细胞生物学教研室，贵州 遵义 563099；2.广州华佑戒毒医院有限公司，广东 广州 510800)

    氯胺酮是一种临床上常用的麻醉药品，具有安全性高、副作用小等优点[1-2]。随着麻醉药品的不断更新换代以及社会经济的快速发展，社会上出现了类似氯胺酮成分的“娱乐性”药物且活跃在人们的视线中，其滥用导致的毒副作用(如认知功能障碍、精神病、膀胱炎症、泌尿系统损害等)也逐渐被人们重视[3-5,13]。氯胺酮滥用所致的中枢神经损伤以及泌尿系统损伤(ketamine-associated urinary dysfunction，KAUD)是较为常见的毒理反应之一[6-7]，但其发病机制尚未明确。氯胺酮滥用导致的机体病态，涉及到相关细胞的异常增殖或死亡，再经过时间积累最终形成不可逆的损伤。凋亡(apoptosis)、自噬(utophagy)是细胞程序性细胞死亡(PCD)的两种主要方式[8]。有报道显示，凋亡与自噬在特定的条件下是可以相互促进或相互拮抗的[9]，它们之间的相互作用状态对于氯胺酮诱导的损伤机制来说有着重要意义。目前，临床治疗还没有一个准确、成熟的方案，多以西药结合手术治疗为主，受到手术创伤性大、副作用多、西药疗效不显著现象的困扰[9]。祖国传统中医药学历史悠久，通过辨证施治和中医方剂配伍规律在清热解毒、利湿排毒、活血祛瘀、滋阴补肾、抗菌消炎获得满意的临床治疗效果。本课题临床研究结果再次显示中药在治疗泌尿系症状具有良好治疗作用。但是，如何从复杂中药成分中确定并提取有效成分是其一个难点[10]。为此，本文通过对目前中药与氯胺酮诱导的中枢神经/泌尿系统损伤的相关文献进行系统分析和综合，以了解其主要症状、治疗方法和可能的病理机制，为临床治疗手段的选择和新药开发提供新的方向与策略。

    1 氯胺酮相关性中枢神经/泌尿系统损伤的认识

    氯胺酮(ketamine)是一种N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂，首次合成于上世纪60年代。氯胺酮有左旋和右旋两种异构体，商业用途产品多为混合物，其中左旋具有麻醉效果，右旋具有兴奋和导致心律失常的副作用，且右旋的表达强度是左旋的3～4倍[11]。由于其具有镇静镇痛、对呼吸抑制作用轻微、可兴奋心血管系统等优势，广泛应用于临床麻醉[12]。氯胺酮属于一种短时性分离的麻醉剂，除具有治疗慢性神经疼痛的效果外还具有致幻效果。据Hoskins等[13]报道，早在1967年就发现其被当作一种“娱乐性”药物使用 ......