胡 浪，张 益,3

    (1.遵义医科大学第二附属医院 麻醉科，贵州 遵义 563099；2.贵州省麻醉与器官保护重点实验室，贵州 遵义 563099，3.遵义医科大学 麻醉医学院，贵州 遵义 563099)

    苏醒延迟是指全身麻醉在按计划停止给药后2h，排除脑血管意外，意识不能恢复且不能对言语或刺激等做出有思维的回应的状态[1]，是全身麻醉常见的并发症之一。有研究显示，年龄>60岁成为全麻术后苏醒延迟的独立影响因素[2]。随着全球人口老龄化，越来越多的老年患者需要全身麻醉来进行手术，苏醒延迟的发生率将会进一步增加，并可由此导致术后呼吸道并发症，影响老年患者术后恢复，延长患者住院时间并增加围术期死亡率。老年患者全身麻醉后发生苏醒延迟的影响因素和机制较为复杂，主要与机体的老年化改变有关，因此，本文综述老年患者全身麻醉后苏醒延迟的可能机制及临床危险因素，为改善老年患者术后苏醒质量，减少相关并发症以及促进术后恢复提供理论参考。

    1 药代动力学的改变

    衰老的过程包括多个器官和器官系统的功能储备的持续退化。这些与年龄相关的生理变化可以以多种方式影响药物的药代动力学和药效学。炎症、昼夜节律、肠道微生物、表观遗传方面的潜在作用，都可能导致随着年龄增长而发生的药物代谢变化[3]。而老年患者主要的药代学变化有以下几个方面。

    1.1 肝肾功能退化 药物的代谢与排出主要依赖于肝肾功能。由于年龄的增长，肝容量、肝血流量的减少以及通过细胞色素p450途径系统的酶的I型反应途径对肝脏代谢的药物的清除率降低。这使一些麻醉药物如咪达唑仑、芬太尼和舒芬太尼等的血浆清除率降低，作用时间延长[4]；动物实验研究显示，与成年大鼠比较，老年大鼠肝脏脂肪变性明显，肝汇管区有胆管增生[5]。此外，老年患者肾脏随年龄增加而逐渐萎缩，肾小球表面积和近端肾小管长度与容积减少，肾血流量减少，最终导致肾小球滤过率减少，至80岁时肾小球滤过率可降低50%[6]。这导致了需经肾排泄的麻醉药物在体内潴留，作用时间延长，最终导致苏醒延迟。有研究显示，呋塞米抑制肾脏对水和钠离子的重吸收，间接加速麻醉药物排泄。提示呋塞米能预防和减少老年患者术后苏醒延迟的发生[7]。

    1.2 表观分布容积(Vd)的改变 药物的表观分布容积主要依赖于药物本身的脂溶性以及机体组织成分。体脂的增加可能增加亲脂性药物的体积分布，延长半衰期，增加消除的时间[8]。此外，亲水药物的表观体积分布较小，亲脂药物的表观体积分布增大，半衰期延长，导致老年患者使用高肝提取率药物在全身的清除率下降[9] ......