杞春佚，肖应丽，黄 瀚

    (四川大学华西妇产儿童医院 麻醉科， 四川 成都 610041)

    术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)是手术麻醉后的中枢神经系统严重并发症，患者往往伴随精神错乱、人格改变以及记忆受损等神经认知功能障碍的相关症状[1]。据统计，体外循环术后POCD发病率高达60%，因此，体外循环术被认为是与POCD最密切的危险因素之一[2]。研究表明，体外循环过程中会形成大量的微血栓，这些微血栓可通过阻塞脑微血管而影响某些脑区的供血[3]。由于中枢神经系统中的神经元对缺血缺氧的耐受力极差，若阻塞血管的供血区无法建立有效的侧支循环则可能会造成神经元的缺氧性损伤。此外，在缺血缺氧条件下，中枢神经系统会呈现以胶质细胞活化及炎症因子过表达为特征的神经炎症状态，从而导致神经元的凋亡及坏死[4]。众所周知，海马体是掌管学习、记忆等认知功能的责任脑区。动物实验发现，体外循环术后POCD模型大鼠的海马区的缺氧相关标记物的表达明显上调，且与海马神经元的损伤及凋亡密切相关[5]。因此，本研究以体外循环术后海马缺氧性损伤为切入点，研究体外循环术与POCD发生的关联机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 认知功能正常的雄性SD大鼠40只(2～3月龄，250～300 g，购自成都达硕实验动物公司，SCXK(川)2015-030)，随机分为两组，即：假手术组和体外循环组，每组20只。体外循环组大鼠接受体外循环术，并维持转机2 h；假手术组大鼠仅做伤口对照，不建立体外循环。

    1.2 实验方法

    1.2.1 体外循环术 实验大鼠术前8 h禁食禁水，称重后腹腔注射戊巴比妥钠(北京华业寰宇化工有限公司)30 mg/kg，待充分麻醉后置入气管导管，连接呼吸机(美国Datex-Ohmeda公司)进行机械通气。手术区域局部浸润麻醉后，暴露右股动脉，接动脉导管及血压监测装置(北京中西远大科技有限公司)进行有创血压监测。提前向体外循环管道内注入预冲液4 mL [生理盐水(四川科伦药业股份有限公司)：羟乙基淀粉注射液(杭州民生药业有限公司)：碳酸氢钠注射液(四川科伦药业股份有限公司)：甘露醇注射液(四川科伦药业股份有限公司)=11∶7∶1∶1]。开放大鼠尾动脉及右颈外静脉，与体外循环管道相连。从静脉通道加入肝素(江苏万邦生化医药集团有限责任公司)400 IU/kg，待ACT480s后开始转机。体外循环起始流量为35 mL/(kg·min) ......