唐开锋，欧水平，王玉和，张桂悦，龙 江，王 森

    (1.遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563099；2.遵义市第一人民医院 药剂科，贵州 遵义 563000；3.遵义医科大学附属医院 药剂科，贵州 遵义 563099；4.重庆市大渡口区人民医院，重庆 400084)

    在已经开发或研究的具有良好生物活性的药物中，难溶或溶解性差的药占比超过40%[1]，疏水性强成为这类药物吸收的最大障碍[2]。降低药物粒径已成为改善药物透皮吸收的重要方法之一，随着纳米技术的发展，将药物制备成纳米制剂已经获得广泛的发展，如将药物制备成纳米混悬液、纳米脂质体[3]、纳米乳、纳米囊及纳米粒[4]。在透皮给药系统中，难溶性药物的粒径大小也会影响药物的透皮吸收及皮肤滞留，研究表明，将药物制备成纳米粒径后，其在体外透皮吸收及皮肤滞留量提高2～3倍以上[5-6]。

    吴茱萸次碱(Rutaecarpine，Rut))是芸香科植物吴茱萸主要的生物活性成分之一，在心血管、神经、消化、肿瘤等领域都有广泛的药理作用[7]，如激动TRPV1受体[8]、抗Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大[9]等。由于Rut水溶性和脂溶性均较差，口服生物利用低，其油水分配系数logPow为3.2，适宜透皮吸收，其透皮吸收屏障在于从角质层向亲水性活性表皮层的渗透[10]。针对Rut透皮吸收性差的问题，已有采用纳米乳[11]、液晶联用微针[12]等载体技术，添加促渗剂[13]等促进Rut透皮吸收的研究报道，但尚未见将Rut制成纳米混悬制剂促进其透皮吸收的研究报道。本研究将Rut制成Rut微米混悬液(Rut micron suspension，Rut-MS)和Rut纳米混悬液(Rut nanosuspension，Rut-NS)，进一步制备成纳米混悬凝胶剂(Rut-nanogel)和微米混悬凝胶剂(Rut-microgel)，并进行两者的透皮吸收和皮肤滞留性能比较研究，以考察药物粒径对吴茱萸次碱透皮吸收和皮肤滞留的影响，为Rut纳米混悬凝胶剂的研制提供依据。

    1 材料与仪器

    1.1 仪器 ME204E分析天平(梅特勒-托多利仪器上海有限公司)；AD145S-P超细匀浆机(上海昂尼仪器仪表有限公司)；AH-2010 高压均质机(ATS Engineering inc)；DL-820D超声仪(上海之信仪器有限公司)；90 Plus PALS Zeta电位及粒度分析仪(美国布鲁克海文仪器公司)；TGL-16C离心机(上海安亭科学仪器厂)；PH700型PH测量仪(EUTECH INSTRUMENTS)；RFCD-923电动剃刀(宁波真和电气股份有限公司)；平头型数显测厚仪(河南埃维特电子科技有限公司)；TK-24BL型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)；1260Agilent高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司) ......