龙 丹，王 凯，郭丹丹，杨 梅，徐 丽，张阳春，张春林

    (1.遵义医科大学附属医院 耳鼻咽喉头颈外科，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学附属医院 病理科，贵州 遵义 563099)

    全球范围内，头颈鳞癌发病率在恶性肿瘤中居第6位[1]，吸烟饮酒是已被证实的致癌因素之一。近年研究证实感染高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)与头颈鳞癌的发生密切相关，且头颈鳞癌中HPV的感染率有逐年上升的趋势[2-3]。因此，开展HPV阳性头颈鳞癌的基础研究，对于头颈鳞癌的防治十分必要。HPV阳性头颈鳞癌是一个独特的肿瘤亚组，与HPV阴性头颈鳞癌相比，具有明显的临床特征，如对放化疗反应敏感，预后较好等[4]。HPV阳性头颈鳞癌的生物学特性与HPV病毒直接或间接相关，众多的癌基因及抑癌基因可能参与其中[5]，但是具体的调控机制并不明确。

    生殖器形成抑制基因-1(Suppressor of morphogenesis in genitalia-1,SMG-1)是新近发现的一个重要的抑癌基因，属于PIKKs家族，主要调控p53在G1期信号传导通路，阻滞细胞周期，在DNA损伤修复中发挥作用，其异常表达与肿瘤的发生密切相关[6]。有研究证实在喉鳞癌组织内SMG-1的表达与肿瘤的发生密切相关，SMG-1是预测喉癌预后的重要生物学指标。抑癌基因启动子的异常甲基化可引起目的基因转录失活，参与调控肿瘤的发生发展[7]。DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1，DNMT1)可催化肿瘤的启动子甲基化反应，DNMT1已发现在多种恶性肿瘤中均有异常表达[8]，但在HPV阳性头颈鳞癌中的意义仍未明确。不同于HPV阴性头颈鳞癌，HPV阳性头颈鳞癌中抑癌基因的甲基化水平高于HPV阴性头颈鳞癌[9-11]，HPV感染可能与肿瘤的甲基化相关。我们的前期研究也发现，HPV病毒可通过影响甲基化水平调节HPV阳性头颈鳞癌的生物学特性[12]。本研究通过对比HPV阳性头颈鳞癌及HPV阴性头颈鳞癌中SMG-1和DNMT1的表达差异，探讨HPV阳性头颈鳞癌中SMG-1和DNMT1的表达及临床意义，筛选头颈鳞癌预后的标记物，并为进一步的机制研究提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 标本来源收集 2014年6月至2017年12月就诊于我院的头颈鳞癌患者的石蜡组织标本105例。所有石蜡标本均经10%的中性福尔马林液固定，后由专业病理医师以2014年WHO诊断标准进行HE染色切片诊断[13]。纳入标准：原发灶病理确诊为头颈鳞癌；有完整的临床资料及标本；标本质量达到HPV-DNA的PCR检测和免疫组化的检测要求 ......