赵浩然，李 珊，严国纪，董晓函，习杨彦彬

    (昆明医科大学 基础医学院神经科学研究所，云南 昆明 650500)

    随着我国老年人口的不断增长，人口老龄化所带来的健康问题也日益严峻。随着年龄的增加，脑老化导致包括学习记忆、感觉运动和认知能力等一系列大脑机能衰退[1]。随着认知功能的持续下降，很有可能进一步发展为以学习记忆能力严重减退为主要表现的阿尔兹海默病(Alzheimer disease，AD)。AD作为一种隐匿的进行性神经退行性疾病，是目前导致老年人最终发生失智或痴呆(Dementia)的主要原因。Aβ产生的一个关键因素是淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein，APP)被蛋白酶水解成不同活性的片段。目前,AD的病理学改变主要为β淀粉样蛋白(Amyloid-β，Aβ)在功能脑区的过度生成和累积，这是神经纤维缠结产生、神经变性以及神经炎症的主要因素[2]。目前，针对AD多以对症、支持治疗为主，缺乏有效的治疗手段。而对AD发病机制，尤其是对AD病理进程中Aβ产生的机制做进一步阐明，可为疾病的精准治疗指引正确方向。

    最近一系列研究表明，电压门控性钠离子通道(Sodium channel-voltage-gated，VGSC)作为中枢神经元动作电位产生和传递的基础，在心脏传导相关疾病、癫痫、神经性疼痛、神经系统退行性疾病等中扮演着重要的角色[3]。神经元动作电位的产生通常由电压门控钠离子通道去极化介导，钠离子通道由一个核心α亚基和两个辅助β亚基(β1和β2)共同组成蛋白质复合体，通过脑内的SCN1A、SCN1B和SCN2B等基因编码产生。其中辅助β亚基虽然不直接参与离子通道开放或失活等主要生物学功能组成，但在细胞信号传递、维持细胞膜稳定性、调节部分离子通道门控特异性等方面的作用同样不可忽视。现有研究表明这些钠离子通道蛋白结构与功能的变化导致的钠离子内流改变在神经退行性相关疾病中起着关键作用[4]，这些研究提示钠离子通道干预药物可能在AD治疗中是一个潜在的作用靶点。

    本研究通过分析电压门控性钠离子通道二型β亚基(Sodium channel-voltage-gated-beta2，SCN2B)在AD模式动物脑内参与APP介导的Aβ加工和处理中发挥的作用，以阐述AD疾病中的一种潜在的调控机制，进一步验证SCN2B与AD病理性APP代谢途径、Aβ沉积之间的可能关系。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物APPswe/PS1ΔE9 (APP/PS1) 转基因小鼠由合作伙伴澳大利亚莫纳什大学肖志诚教授惠赠 ......