王雅芝，段灿灿，2，何天目，张建永，2

    (1. 遵义医科大学 药学院药剂学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；3.遵义医科大学 基础医学院，贵州 遵义 563099)

    附子汤，首见于东汉医学家张仲景的《伤寒论》，由附子、茯苓、人参、白术与芍药组成，具有温阳祛寒，宁心安神，健脾利水之功，主治阳虚寒湿内侵之证[1]。其中附子[2-3]辛甘大热，具有回阳救逆、温肾助阳，散寒止痛的功效，为君药；白术[4]、茯苓[5-6]利水渗湿、健脾益气且白术可增强附子去寒湿之邪的功效，为臣药；气属阳，阳虚必兼气虚，故用人参[7]补益元气，不仅可加强附子的回阳救逆之功，而且有助于复脉固脱、祛除邪气，为佐药；更佐芍药[8-9]养血柔肝、敛阴收汗、和营止痛，以监附子之悍等症状。古代运用此方一般多用来治疗少阴阳虚、寒湿停聚肢体关节的疼痛[10]。现代多将其用于治疗心血管系统疾病、类风湿性关节炎、妇科病以及妊娠病等[1]，然而其在临床治疗疾病的精准定位还不甚清楚，作用机制也有待进一步研究。

    近年来，中药网络药理学在人类疾病研究方面被广泛应用[11-12]。中药方剂由多味中药根据“君臣佐使”的原则进行配伍而得，是由多种化学成分及多个靶点之间协同作用的复杂体系，使得对中药方剂的深入研究出现很大的困难，网络药理学整合了系统生物学、网络生物学、网络分析和传统药理学等多学科的技术和内容，具有整体性、系统性等优点，是阐明中药配方中活性成分和潜在机理的新策略[13-15]。因此，本研究采用网络药理学方法分析附子汤中活性成分相关靶点的作用器官及其药效物质基础，进一步发现附子汤的临床精准定位，为深入开展附子汤的作用机制研究提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 活性成分的筛选 本研究采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP，http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)，以附子、人参、茯苓、白术、白芍为关键词，检索附子汤中5味中药的全部化学成分。以化合物口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18作为活性成分的筛选条件[16-17]。但是，依据上述活性成分筛选方法，仍会将部分具有药理作用的有效成分筛除。因此，本研究根据已有的文献报道进一步验证和补充，最终确定出附子汤中具有活性的成分。

    1.2 靶点的预测与构建 通过PubChem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)、ChEMBL数据库(https://www.ebi.ac.uk/chembl/)、TargetNet数据库(http://targetnet.scbdd.com/calcnet/index/)和UniProt(https://www.uniprot.org/)数据库进行靶点预测 ......