王朝群，白育军，杨 燕，何希瑞

    (1.遵义医科大学 珠海校区生物工程系，广东 珠海 519041；2.西北大学 生命科学与医学部药学院，陕西 西安 710069)

    炎症是生物体在创伤、感染等有害刺激下产生的一种防御反应，有利于炎症因子的识别和消除。当免疫失衡时，生物体对炎症因子的反应减弱或增强，从而导致多种疾病[1-2]。目前治疗炎症的药物主要有非甾体类抗炎药如阿司匹林，及甾体抗炎药如糖皮质激素类[3-4]。其中，非甾体抗炎药具有强效抗炎、镇痛和解热活性，是目前使用最广泛的药物之一。一般认为，其核心机制之一是抑制环氧化酶的活性。然而，这些药物在临床使用过程中常出现一些不良反应，极大限制了其广泛使用[5-6]。如非甾体抗炎药与胃肠道、肾脏和心血管不良反应的风险增加密切相关。因此，安全高效抗炎药物的研究与开发一直是生物医学领域的重要课题。天然产物由于具有化学结构新颖、多靶点、活性多样、副作用相对小的特点及优势，一直以来广受科研人员的重视[7-8]。寻求具有高效抗炎镇痛活性的植物源化合物具有重要意义。

    松柏醇(Coniferyl alcohol，CA)，又名4-羟基-3-甲氧基肉桂醇，是松柏苷的去葡萄糖化产物[9]。其广泛存在于蛇菰、问荆、黄柏、枳壳、银杏和柑橘等许多植物中。在药物应用领域，CA是抗肝炎药物水飞蓟宾合成的关键中间体。水飞蓟宾是由紫杉叶素和CA按1∶1的比例偶合而成，具有抗炎、肝保护等多种药理作用，是目前发现的最具保肝疗效的类黄酮[10-11]，但迄今针对松柏醇本身的生物活性研究较少。本文以阿魏酸为原料，经酯化还原获得目标化合物CA。然后，以LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究对象，运用MTT、ELISA等方法探究CA对LPS致RAW264.7细胞损伤的保护作用及作用机制；构建炎症及疼痛动物模型，探讨松柏醇的在体抗炎镇痛活性。

    1 材料与方法

    1.1 材料 松柏醇(实验室合成，纯度≥98%)；RAW264.7小鼠巨噬细胞系(中国医学科学院)；DMEM高糖、胰蛋白酶和胎牛血清等购自Gibco，100 U/ml青霉素、硫酸链霉素DMSO等购自百灵威；ELISA试剂盒购自南京建成生物工程研究所；阿魏酸、DIBAL-H等原料或试剂购自阿拉丁；醋酸(中国泰山新宁制药公司)；角叉菜胶(日本和田纯化工)。

    KM雄性小鼠[SCXK(粤)2020-0051，24-26 g]，8周龄，饲养环境：12 h的光/暗循环，室温22±2℃，自由获取食物和水 ......