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编号:93409
蛇床子素通过上调eNOS/PKG-1通路抗野百合碱所致大鼠肺动脉高压
http://www.100md.com 2021年12月20日 遵义医科大学学报 2021年第5期
精氨酸,1材料与方法,2结果,3讨论
     任星桥,李晓彤,林小英,曾凡群,李叶丽,杨丹莉

    (1.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室;2.遵义医科大学 药学院,贵州 遵义 563099)

    肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种严重危害健康的疾病,主要特征为肺血管阻力进行性增加、肺小动脉发生重构,可继发右心室重构、右心衰竭,严重导致死亡。目前认为PAH发病机制主要涉及基因突变、血管活性物质失衡(例如:内皮素与一氧化氮平衡失调)、离子通道改变等多个方面[1-4]。研究认为,在PAH的发生发展中,血管病变是肺小动脉重构的核心环节,而肺小动脉内皮细胞受损是肺小动脉重构的始动环节。动脉内皮细胞受损导致内皮素生成增多,一氧化氮(Nitric oxide,NO)生成减少[5]。动脉内皮细胞损伤引起内皮型一氧化氮合成酶(Endothelial nitric oxide synthases,eNOS)下调,NO生成减少,抑制可溶性鸟苷酸环化酶的活化,环磷酸鸟苷(Cyclic guanosine monophosphate,cGMP)生成减少,继而蛋白激酶G1(Protein kinase G1,PKG-1)失活,细胞内游离Ca2+浓度升高,引起肺小动脉收缩和肺小动脉平滑肌细胞增殖,导致肺动脉压力升高。故eNOS/PKG通路受阻可促进PAH发生、发展。因此,激活eNOS/PKG-1通路是抗PAH的重要策略之一。

    蛇床子素(Osthole,Ost)是中药蛇床子中含量最高的香豆素类成分。研究表明Ost具有抗炎、扩血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗心律失常、保护心脏等作用[6-8] ......

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