辛 慧,唐 余,金燕红,余 从,黄奉善,潘有福

    (遵义医科大学 基础医学院医学遗传学教研室，贵州 遵义 563099)

    肾癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，其发生占全部肿瘤的3%～5%，且呈逐年增长的趋势。2015年中国肾癌约占所有新发癌症病例的1.5%，死亡率约为35%。肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)占肾癌90%以上，而透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)是RCC的最主要类型,有很强的转移性、异质性，预后较差，对化疗不敏感，容易产生抗药性[1-4]。早期发现的原位RCC可以通过部分或根治性肾切除手术治疗，但是由于三分之一的患者行部分病灶切除后出现复发，而转移患者的中位生存率为9～13个月[5-7]，所以探寻更有效的RCC治疗方法如基因靶向治疗，一直是研究的热点和难点[8-9]。

    我们通过分析TCGA数据库发现， ccRCC中LMNA及其家族成员的拷贝数变异达14%，且多数为扩增，这提示LMNA可能与ccRCC的发生发展有关。Lamin A/C由LMNA基因编码，是V型中间纤维，是核纤层蛋白质主要成分，可在核膜内侧与其他核纤层成分形成丝状网状结构，即核纤层结构。Lamin A/C不仅参与核膜正常结构和功能的维持，还参与染色质高级结构的组织和基因的转录调控[10]。

    近年来研究表明，lamin A/C不仅在核纤层病中扮演着关键角色[11-12]，也在许多肿瘤的发生发展过程中起着作用。如Lamin A/C在一些肺癌细胞及小细胞肺癌(small cell lung carcinoma，SCLC)中高表达，并被认为是早期肺癌检测的生物标志[13-14]。在结直肠癌(colorectal cancer，CRC)中，表达lamin A/C的结直肠癌患者与lamin A/C阴性患者相比死亡率要高2倍;由于lamin A/C在结直肠癌中与高侵袭性表型相关，可作为分子标记物[15-16]。但是也有相反的报道，如Callinice等人对76例成年妇女宫颈涂片分析，结果显示lamin A/C不表达组比lamin A/C正常表达组的HPV感染率明显要高。lamin A/C不表达组中有20%的女性可观察到宫颈上皮内瘤变，因此认为lamin A/C缺乏可能是宫颈上皮内瘤变发生的独立危险因素[17]。研究表明，Lamin A/C作为核纤层的主要组分，不但参与维持细胞核的正常形态，而且可能通过参与细胞周期调控、DNA复制、转录调控、细胞分化、细胞凋亡等过程影响疾病发生和进程 ......