miR-204-3p通过靶向SIRT1对子宫内膜癌细胞侵袭和迁移的影响
癌基因,小室,荧光素酶,1材料与方法,2结果,3讨论
闫 刚,陈坤菊,陈曼玲(海南医学院第一附属医院 妇科,海南 海口 571700)
子宫内膜癌是发生于子宫内膜上皮的一组恶性肿瘤,主要发生于围绝经期和绝经后女性[1]。该病占生殖系统恶性肿瘤的30%左右,且趋于年轻化趋势,死亡率也比较高,严重威胁女性的身心和健康[2]。目前80%左右的子宫内膜癌局限于宫体,早期症状明显,较容易诊断治疗,预后良好,但是仍有20%左右的患者会出现复发和转移,预后不佳[3]。子宫内膜癌的侵袭和转移发生在肿瘤细胞、宿主细胞、细胞外基质及周围组织环境,并且受多种因素的制约,是一个多步骤的连续复杂过程,包括子宫内膜癌细胞增殖、浸润、血管形成、远处定植生长等[4]。相关研究表明,肿瘤浸润和转移是两个密切相关的过程,是肿瘤进一步发展的主要表现[5]。细胞侵袭是肿瘤发展、组织或者器官转移的主要因素,病变大量转移最终会导致器官衰竭乃至患者死亡。因此,研究子宫内膜癌发生和发展的分子机制对疾病早期诊断和靶向治疗具有非常重要的作用。
miRNA是非编码小RNA,在细胞通路中具有重要的调节作用,与肿瘤和心血管障碍等很多疾病的关系密切[6]。相关研究表明,miR-204-3p可通过靶向下调EphB2来抑制非小细胞肺癌的增殖、侵袭、迁移,诱导细胞凋亡[7]。也有研究表明,INC00483在结直肠癌中表达增高且可通过抑制miR-204-3p的方式促进结直肠癌细胞侵袭转移[8]。但miR-204-3p在子宫内膜癌中的相关报道较为罕见。沉默信息调节因子2相关酶1(Silent mating type information regulation 2 homologue 1,SIRT1)具有广泛的生理病理学生物作用,参与细胞新陈代谢、细胞增殖、凋亡、衰老和应激反应以及肿瘤的发生和发展[9]。研究发现,SIRT1 在肿瘤中通过作用于各种癌基因或抑癌基因发挥着重要作用, SIRT1在子宫内膜癌中表达增加并与子宫内膜癌患者生存期相关[10],但关于miR-204-3p和SIRT1在子宫内膜癌中的关系尚无法证实,所以本研究明确miR-204-3p和SIRT1在子宫内膜癌中的作用和机制,为子宫内膜癌的靶向治疗提供新的指导方向。
1 材料与方法
1.1 组织样本选取 2018~2019年在本院妇产科行子宫切除的子宫内膜癌和癌旁组织标本65例,所有参与本次研究的标本均经过病理证实,所有子宫内膜癌患者术前未接受放化疗、靶向治疗或者激素治疗。取出的标本均经过10%的福尔马林固定 ......
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