苏琳凌，王世飞，谢天宏，饶 澄，龙依琳，李 欢

    (遵义医科大学附属医院 耳鼻咽喉科，贵州 遵义 563099)

    老年性耳聋(Age-related hearing loss,AHL)是指因年龄的增长而出现听力减退的生理现象[1]，典型临床表现为进行性、双耳对称性的听力下降，往往伴有言语理解能力的明显下降。目前AHL 的致病因素较复杂，近年来国内外相关研究多提示炎症、线粒体突变、氧化应激、细胞凋亡等多种途径都参与了老年性耳聋的发生发展，且mtDNA的突变或缺失是AHL发生的根本原因。 SIRT6 是Sirtuin (沉默信息调节因子 )蛋白家族中的第四类成员，可在哺乳动物细胞核中广泛表达，并自发地催化自身 ADP-核糖基转移反应，调控包括衰老在内的众多生命过程，可通过调控 DNA 双链损伤修复来延缓细胞衰老过程，从而延长寿命，是一个理想的“衰老抑制因子”。miRNA-34a是一种较为保守的miRNA，通常作为癌症的生物标记物，其介导癌症细胞多与细胞增殖、细胞凋亡等相关[2]，miRNA微阵列结果显示，哺乳动物体内，随着年龄的增加，miRNA-34a表达水平也随之上升，但作用机制尚不明确[3]。现国内外多数研究者发现miRNA-34a、SIRT6在其他组织器官细胞凋亡中的作用呈负相关[4]，但在老年性耳聋发病机制中的作用罕见报道。本研究拟分别检测C57BL/6小鼠4个生长发育时间点( 3、6、12 和 16 月龄)及D-半乳糖造模小鼠耳蜗组织中miRNA-34a-5p(从miRNA-34a前体的5’端臂加工而来)、SIRT6表达的增龄性变化特点，探讨两者在AHL发生发展中的相互作用及意义。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 选取不同年龄段无耳疾C57BL /6雄性小鼠24只，体重30～40 g，按不同年龄分为:3月龄组6只，6月龄组6只，12月龄组6只，16月龄组6只，选取10只2月龄SPF级C57BL/6小鼠，体重均为15～25 g。上述实验动物由上海灵畅生物科技有限公司提供，于本单位实验动物中心低噪音环境下常规饲养 ......