黄南渠，屠 琳，王启兵，吴竞婧，罗 勇，冯 飞

    (遵义市第一人民医院，遵义医科大学第三附属医院，1.药物临床试验机构办公室；2.法医司法鉴定所；3.神经内科；贵州 遵义 563000)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，其特征是进行性认知功能障碍和行为障碍[1]。积极探索AD的发病机制和治疗方法具有极其重要的价值和意义。近年来，大量研究表明间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)在治疗AD方面具有巨大潜力。MSC治疗AD的可能机制有很多，主要与MSC对神经炎症的调节有关：炎症较弱时，MSC促进免疫反应；当炎症过强时，MSC会抑制免疫反应，并且MSC具有向受伤组织迁移的能力[2]。正是基于这些作用，MSC在抗AD神经炎症方面具有良好的应用前景。我们课题组前期研究还发现MSC能有效提高AD模型大鼠的学习记忆能力，显著减少神经元凋亡，减少神经炎症相关细胞因子白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)IL-6、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达[3]。然而，MSC的应用仍然面临着问题和挑战。

    MSC在体外扩增后容易老化，其分化为特定成熟细胞和调节炎症的能力会根据环境而减弱[4-5]。为了解决这个问题，我们课题组最初采用从中药丹参中分离的生物活性成分丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TⅡA)进行MSC移植前干预。我们发现TⅡA可以增加MSC对神经炎症的抑制，具有更好的神经保护作用[3]。但具体机制尚不清楚，相关研究表明，髓样细胞触发受体-2(Triggering receptors expressed on myeloid cells-2,TREM2)在神经炎症中具有重要的负调控作用，TREM2修饰的MSC具有更好的神经保护作用[6]。因此，我们推测TⅡA-MSC对抗神经炎症的优势也可能是基于TREM2的调节 ......