周开花，欧水平，丁刚红，龚余惠，王 森

    (1.遵义医科大学 药学院药剂学教研室，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学附属医院 药剂科，贵州 遵义 563099)

    吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Euodiarutaecarpa(Juss.) Benth的干燥近成熟果实，其性热，味辛苦[1]，具有散寒止痛、降逆止呕，助阳止泻的功效[2]。吴茱萸穴位贴敷至今仍广泛应用，常贴敷穴位涌泉穴和神阙穴用于治疗内、外、妇、儿科等多种疾病[3-5]，并拓展用于治疗失眠[6]、高血压[7]等，具有简、效、便、廉的特点。吴茱萸次碱(Rutaecarpine，RUT)是吴茱萸的药效成分，具有抗炎、镇痛、抗血栓形成、抗血小板聚集、保护心脏和体温调节等药理作用[8-10]。研究表明，RUT脂水均难溶，限制其口服吸收，在体皮肤微透析实验发现，RUT具有缓慢透皮、渗透量高的特点[11]。研究认为，神阙穴位皮肤给药的透过量及速率显著高于非穴位皮肤[12]，但尚未见RUT外用制剂神阙穴贴敷的体内透皮吸收动力学研究。前期将RUT制成纳米混悬凝胶，可促进RUT的经皮吸收[13]。凝胶贴膏具有载药量高、维持稳态血药浓度、延长给药间隙、使用方便及降低不良反应等优点[14]。本文将RUT制成吴茱萸次碱纳米混悬凝胶贴膏(Rut-nanosuspension based gel patch，RUT-NGP)，以SD大鼠为动物模型，建立体内RUT的分析方法，并对该方法进行方法学验证，研究RUT-NGP经神阙穴贴敷给药后大鼠体内的药代动力学特征，测定了RUT药动学参数，为RUT-NGP穴位贴敷疗法的临床用药提供药动学基础和理论依据，为RUT新剂型的研究开发提供实验依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器 WiSys 5000 高效液相色谱系统(月旭科技(上海)股份有限公司)；TGL-16C离心机(上海安亭科学仪器厂)；DURA12超纯水机(泽拉布仪器科技(上海)有限公司)；Xw-80A漩涡混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；YGC-12氮吹仪(成都雅源科技有限公司)；QPA-08LP空气发生器(上海全浦科学仪器有限公司)；QPN-5L氮气发生器(上海全浦科学仪器有限公司)；ME204E电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司)；Sartorius BT125D分析天平(Sartorius科学仪器(北京)有限公司)；N5型多功能修毛磨甲器(宁波爱克利浦电器有限公司)；DL-820D智能超声波清洗器(上海之信仪器有限公司)；AH-2010高压均质机(ATS Engineering inc) ......