LncRNA-PANDAR介导EphA2、TRPM8对OSCC细胞侵袭、迁移及凋亡的作用机制
口腔癌,鳞状,癌细胞,1材料与方法,2结果,3讨论
李俊梅,丹 丹,田碧媛,张 邯,李延玲(1.邯郸市人民医院,河北 邯郸 056001;2.邯郸市口腔医院,河北 邯郸 056001)
口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)主要发生于牙龈、硬腭、舌体、颊粘膜、嘴唇等多种器官,属于头颈部恶性程度最高、危害性最大的肿瘤,发生病例占头颈部鳞状细胞癌的50%左右[1]。根据组织来源的不同可以分为颊癌和舌癌等,其中舌癌在临床上最为常见,约占50%,其活动度较高,血运丰富,淋巴转运率有所提升,患者预后效果比较差[2]。口腔鳞癌的转移能力较强,可通过淋巴等浸润周围组织,另外它可以造成口腔功能的损失,当进一步发展时,还会导致局部溃烂,影响生活质量,危害到患者的生命[3-4]。有关研究表明长链非编码RNA(LncRNA)对癌细胞生物学行为具有一定的影响,LncRNA-PANDAR是其成员之一,定位于第6号染色体上,其长度约为 1 500 bp,研究发现它能够调控多种基因表达[5]。Eph受体酪氨酸激酶A2(Phospho Tyr930,EphA2)是从人上皮角化细胞模板DNA文库中筛选得到的一个Eph亚家族成员,有研究发现,在癌细胞中活化的内生型EphA2与其配体结合,起到抑制细胞黏附作用,并导致局部黏着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)磷酸化水平发生改变,影响细胞生物学行为[6-7]。另有研究发现,该离子通道瞬时受体电位(Transient receptor potential,TRP)通过介导钙离子贯穿肿瘤的始终,TRPM是其亚族,已有研究表明其参与肿瘤产生及发展过程,TRPM8是其成员之一;研究表明EphA2与TRPM8在膀胱癌中为低表达呈正相关关系,miR-21通过抑制EphA2、TRPM8水平可抑制癌细胞侵袭[8];已有研究提示,LncRNA-PANDAR可通过调控基因水平发挥抑癌作用,但目前关于LncRNA-PANDAR对EphA2、TRPM8影响的相关文献较少,具体作用机制尚未完全清楚[9]。因此本文研究LncRNA-PANDAR通过靶向降低EphA2、TRPM8活性从而抑制口腔鳞癌细胞的迁移、侵袭 ......
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