兰 雪,陈曾妮,周旭美,3,4,韩敏珍,唐富山,3,4

    (1.遵义医科大学 药学院临床药学教研室，贵州 遵义 563099；2.贵州医科大学 第二附属医院药剂科，贵州 凯里 556000；3.遵义医科大学 基础药理教育部重点实验室、特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；4.遵义市临床药学重点实验室，贵州 遵义 563006)

    药物-药物、药物-食物相互作用导致药物血药浓度异常波动时，就可能诱发不良事件的发生，这不仅与合理用药的宗旨相违背，甚至可能危及患者的生命安全[1-2]。大部分的药物相互作用主要发生在药物代谢环节，而药物对细胞色素P450(CYP)酶的影响是药物相互作用最主要和常见的原因。药物对CYP酶的影响可通过探针药物法等多种方式进行评价，寻求可用于评估药物相互作用的探针药物研究方法至关重要[3-4]。在CYP酶系中，50%的药物经CYP3A酶代谢，硝苯地平是CYP3A酶的特异性底物，可在人体内代谢转化为氧化硝苯地平[5]。以硝苯地平作为探针药物，通过研究硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的药动学可以评估有关药物对CYP3A酶活性的影响，从而预测可能的药物相互作用[6]。虽然已有文献报道关于测定硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平血药浓度的方法，但在血浆样品处理、取材的方式方法、色谱条件选择等方面仍有待优化。因此，本实验建立并优化了测定大鼠血浆中硝苯地平及其代谢产物氧化硝苯地平的血药浓度的LC-MS方法，并进行了初步的药动学研究验证。

    1 材料

    1.1 仪器 液相色谱仪购自岛津公司(型号：20XR AD)，质谱仪购自ABSCIEX公司(型号：API4000 Qtrap)，配置有电喷雾离子源。高速冷冻离心机Thermo Fisher购自德国(型号：D-3570Osterode),纯水仪购自瑞飞乐生物科技有限公司(型号：S5PXC0501)。

    1.2 药品与试剂 硝苯地平原料药(购自广州优瓦仪器有限公司，批号：100338201404，纯度：99.0 %)。硝苯地平对照品(购自中国食品药品检定研究院，批号：100338，纯度：99.9%)。氧化硝苯地平对照品(购自西格玛集团有限公司，批号：043M3903V，纯度：99.5%)。尼群地平对照品(购自中国食品药品检定研究院，批号：100585-201104，纯度：99.0%)。乙醚、乙酸乙酯、正己烷等试剂为分析纯，购自国药集团化学试剂有限公司。流动相甲醇为色谱纯，购自国药集团化学试剂有限公司。水为纯水仪自制去离子水。

    1.3 实验动物 健康成年SD大鼠6只 ......