张梅丽，罗 梅,2，余 兰

    (1.遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学医学与科技学院，贵州 遵义 563099)

    乳腺癌是威胁全球女性健康的第一大肿瘤杀手，其发生与雌激素水平密切相关，现代女性因不良生活习惯和高压社会环境导致肥胖、月经不调等严重影响体内正常的雌激素水平，致使乳腺癌患病率逐年呈递增且年轻化趋势。迄今为止手术协同化疗药物仍是贯穿乳腺癌治疗的主要手段，但化疗药物具有较强毒副作用和耐药性等严重影响了患者的生存质量和临床疗效[1-2]，因此寻找低毒、高效、安全对乳腺癌细胞具有靶向性的候选药物具有重要意义，目前从天然产物中寻找高效的靶向抑制剂已成为开发抗乳腺癌药物的研究趋势。

    皂苷是一类具有多种生物活性的天然糖苷类化合物，根据结构可分为甾体皂苷和三萜皂苷，广泛分布于陆生植物和海洋生物中，是人参、重楼、柴胡、桔梗、地榆、麦冬等多种中药材的主要药效成分[3-4]，具有抗肿瘤、抑菌、抗炎、抗氧化、抗病毒等药理活性[5-6]。经多项药理研究表明，天然产物皂苷在体内外对乳腺细胞均有抑制作用，其与化疗药物联合应用增强了疗效并减少不良反应，为研究者提供了一种新兴的治疗乳腺癌的突破口，现就近十年天然产物皂苷的单用和联合应用的抗乳腺癌作用进行概述和分析，为其进一步开发和临床应用提供科学依据和研究思路。

    1 天然产物皂苷单用抗乳腺癌作用机制

    1.1 抑制乳腺癌细胞侵袭和转移 乳腺癌细胞的侵袭和转移是癌细胞通过血液淋巴循环转移到新的器官或组织引发的恶性病变，是导致患者治疗失败和复发的重要因素。天然产物皂苷通过下调上皮细胞-间充质转化(EMT)转移，抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌，改变细胞形态，进而减少组织屏障降解后增加上皮细胞的黏附性，从而有效抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。

    EMT是推动乳腺癌细胞侵袭和转移的主要机制，主要通过调控相关上皮细胞标志蛋白E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(VIM)的表达，减少上皮细胞的黏附性，促进乳腺癌细胞的侵袭和转移，Liang等[7]研究发现竹节香附皂苷R13作用于乳腺癌细胞通过增加E-cadherin的表达，降低N-cadherin、VIM的表达，逆转EMT过程，增加了上皮细胞的黏附性，进而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)是调节EMT的一个重要因素，Src蛋白与EGFR相互作用能促进乳腺癌细胞的转移 ......