涂 熹，张 能，罗 旭

    (1.成都市第二人民医院 泌尿外科，四川 成都 610021；2.遵义医科大学附属医院 泌尿外科，贵州 遵义 563099)

    肾结石是一种复杂的多因素疾病，是环境因素和遗传因素相互作用的结果，其发病率约15%～25%,治疗后的复发率仍有38.4%～50%[1]。研究表明成人及儿童结石患病率近年来有明显上升趋势，其中20%～50%的肾结石患者有阳性家族史，双胞胎和系谱研究也显示肾结石具有很强的遗传性[2]。因而除了饮食及环境因素，遗传因素在尿石症的发生发展中起着重要作用，有必要寻找尿石症的遗传因素和遗传诊断标准。人类基因组研究发现肾结石形成与遗传基因调控有关。目前已经发现大约30种单基因型肾结石，多基因型尿石症的病因十分复杂，受数十个基因的影响，当暴露在不利的环境因素时，它们可能成为疾病的原因[1-2]。草酸钙结石是尿结石中最主要的结石成分，占比85%～90%[3]。而高钙尿症、高草酸尿症、低枸橼酸尿症是主要的危险因素。尿液中草酸钙晶体过饱和、抑制因子减少、促进因子增加等机制导致草酸钙结石形成。基因遗传学及分子生物学的进步已经发现许多基因变异会引起钙、草酸、枸橼酸代谢障碍，促进草酸钙结石形成。现就国内外对草酸钙肾结石形成主要危险因素的遗传学研究进行综述，旨在对肾结石的早期诊断，筛查和保护易感人群，并采取有效的干预措施提供参考。

    1 高钙尿症

    含钙结石患者绝大部分患者合并高钙尿症，高钙尿症是泌尿系结石最常见的代谢异常，减少尿钙排泄可降低结石的复发率，因此对高钙尿症的研究具有重要意义，目前认为该病是多因素、多系统参与的钙代谢紊乱性疾病，主要表现为3种病理生理过程：①肠道钙吸收增加；②骨质再吸收增加；③肾小管钙重吸收障碍[4]。董安涛等[4]报道了47.5%患儿一级亲属中存在高钙尿症；单卵双胞胎比异卵双胞胎具有更高的高钙尿症患病率。这些研究表明高钙尿症是一种多基因变异的综合体，至今已经发现了多种基因与高钙尿症相关。

    1.1 单基因遗传 特发性高钙尿是含钙肾结石常见的病因。高达50%的患者有阳性家族史[5-6]。主要表现与3种常染色体隐性遗传基因CYP24A1，SLC34A1和SLC34A3相关的肾钙质沉着病和肾结石病，并伴有1.25-(OH)2-VitD3水平升高。而24-羟化酶功能的丧失导致活性维生素D的降解减少(1.25-(OH)2-VitD3和25-(OH)2-VitD3)和伴连续性高钙尿的高钙血症。磷酸钠协同转运体SLC34A1 和SLC34A3功能的丧失通过低磷酸盐血症增加了1.25-(OH)2-VitD3的合成[6] ......