刘 潜，于欣宇，车益军，曹 芳，冉启山

    (1.遵义医科大学 研究生院，贵州 遵义 563099；2.遵义医科大学附属医院 神经外科，贵州 遵义 563099；3.遵义医科大学 贵州省普通高等学校脑科学特色重点实验室，贵州 遵义 563099)

    创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI) 是神经外科常见的疾病之一。截止目前，TBI已经成为全球第三大致死、致残因素[1]。创伤性轴突损伤(Traumatic axonal injury,TAI)是TBI中最重要的亚型之一。研究表明，轴突断裂不是立即发生，而是一个迟发过程，在伤后4～24 h发生，这个过程被称为继发性轴突断裂,是轴突损伤的主要形式[2]。而在动物模型中发现，不管是经典的瞬间旋转损伤模型、自由落体损伤模型或控制性皮质损伤模型(Controlled cortical impact,CCI)，都可引起不同程度的轴突损伤[1,3-4]。虽然随着CT、MRI、PET等临床影像诊断手段的进步，对TAI的诊断有一定的提高，但是免疫组化法检测脑损伤区β淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP) 聚集量，仍被认为是诊断TAI的金标准[3-4]。然而TAI的发生具体机制目前仍不清楚，目前仍缺乏特异而有效的药物及治疗手段。因此，研究TAI发生发展机制，抑制TBI后继发性轴突损伤、降解无疑是治疗TBI的重要策略，具有重要的临床价值及社会意义。

    目前发现轴突损伤过程中有多种机制参与，其中Sarm1 (Sterile alpha and Toll/interleukin-1 receptor motif-containing 1) 在轴突变性中起到非常关键的作用，是轴突变性的主要执行者。最早由Osterloh等在果蝇(dSarm)及小鼠(Sarm1)轴突离断模型中发现，dSarm/Sarm1敲除后，可明显抑制轴突变性[5]。鉴于Sarm1在轴突变性中的关键作用，Sarm1在TAI中的作用逐渐受到关注[6]。TBI后敲除Sarm1可明显减轻TAI，但并未在活体小鼠验证Sarm1在TBI后是否通过抑制轴突损伤发挥神经保护作用[7]。因此，通过建立控制性皮质损伤模型(CCI)，结合7T MRI及其他分子生物学技术，检测Sarm1在创伤性脑损伤尤其是创伤性轴突损伤中的作用，旨在为临床治疗颅脑创伤提供新的治疗方向。

    1 材料与方法

    1.1 试验动物、试剂及仪器 C57BL/6 雄性小鼠(Wild-type，WT ......